CART临床试验招募,CAR-T临床试验评价CAR-GPC3 T细胞的安全性和耐受性
1、试验目的
评价 CAR-GPC3 T 细胞在晚期肝细胞癌患者中剂量递增输注的安全性、耐受性。
2、试验设计
试验分类:安全性
试验分期:I 期
设计类型:单臂试验
随机化:非随机化
盲法:开放
试验范围:国内试验
3、受试者信息
年龄:18 岁(最小年龄)至 70 岁(最大年龄)
性别:男+女
健康受试者:无
入选标准
1.年龄 18~70 岁(含)，男女均可
2.经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期肝细胞癌(HCC)患者，不适合手术或局部治疗(包括消融治疗、介入和放射治疗)，且既往曾接受规范系统性治疗后发生进展或不耐受(系统性治疗包括但不局限于全身用化疗、分子靶向等治疗)，入组时已无有效治疗手段的患者
3.按照 RECIST1.1 标准至少有一个可稳定评估的靶病灶，定义为：非淋巴结病灶最长径≥10mm，或淋巴结病灶短径≥15mm;其中肝内病灶要求动脉期强化显影
4.肿瘤组织样本经免疫组织化学(IHC)检测 GPC3 呈阳性(染色强度至少 ，染色的肿瘤细胞百分比至少 10%)
5.按照巴塞罗那肝癌分级标准(BCLC)分期为 C 期或不适于接受局部治疗/局部治疗进展的 B 期
6.预计生存期> 12 周
7.肝硬化状态 Child-Pugh 评分≤7 分
8.ECOG 体力状态评分 0~1
9.若患者 HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性，需满足 HBV-DNA<2000 IU/ml。HBsAg 阳性患者必须按《慢性乙型肝炎防治指南 2019 版》接受抗病毒治疗
10.具备单采静脉通路
11.血常规：中性粒细胞≥ 1.5×10^9/L，PLT ≥60×10^9/L，Hb≥9.0 g/dL，LY ≥0.4×10^9/L
12.血生化：血清 ALB≥ 30 g/L，血清脂肪酶和淀粉酶≤ 1.5 ULN，血清肌酐≤ 1.5 ULN，内生肌酐清除率≥40mL/min，ALT≤ 5 ULN，AST≤ 5 ULN，总胆红素≤2.5 ULN，凝血酶原时间延长≤ 4 s
13.育龄妇女受试者必须在筛选期和开始研究用药前 14 天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，愿意在试验期间(细胞输注后
12 个月(M12)内)采用可靠的方法避孕;对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应接受过绝育手术或同意在试验期间采用可靠的方法避孕
14.能够理解并签署知情同意书
排除标准
1.妊娠或哺乳期女性
2. HCV-RNA、HIV 抗体或梅毒抗体检测阳性
3. 任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核
4. 单采前2周内接受过相当于>15 mg/天泼尼松的全身性类固醇药物，吸入性类固醇除外
5. 对免疫治疗及相关药物过敏、既往有严重过敏史、对 β-内酰胺类抗生素过敏、或已知对蛋白类物质或二甲基亚砜过敏
6. 既往或目前存在肝性脑病
7. 目前存在有临床意义的腹水，定义为：体格检查腹水体征阳性或需要采用干预治疗(例如，穿刺术或药物治疗等方式)控制的腹水(仅影像学显示有腹水而不需干预者可纳入)
8. 影像学检查结果：肝脏被肿瘤取代比例≥50%，或门脉主干癌栓，或癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉;或存在中央型或广泛的肺转移灶
9. 存在中枢神经系统转移和有临床意义的中枢神经系统疾病10. 目前存在需要治疗的心脏病或经研究者判断控制不佳的高血压(收缩压>160mmHg 或舒张压>100mmHg)
11. 患者具有已知活动性的自身免疫性疾病，需要采用包括生物制剂在内的免疫抑制剂治疗
12. 有器官移植病史或正等待器官移植(包括肝移植)的患者
13. 单采前 2 周内进行过针对研究疾病的外科手术治疗、介入治疗、放疗、消融等局部治疗或全身系统性化疗治疗;或单采前1周内接受过胸腺肽、干扰素等免疫治疗(PD-1/ PD-L1 单克隆抗体要求见第 15 条)或任何用于控制肝癌的中草药或中成药;或单采前 1 周内接受过索拉非尼，瑞戈非尼，仑伐替尼等靶向药治疗
14. 既往接受过靶向 GPC3 治疗、TCR-T 治疗、CAR-T 治疗
15. 单采前 4 周内接受过抗 PD-1/ PD-L1 单克隆抗体治疗
16. 既往 5 年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌除外
17. 其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病(例如控制不良的糖尿病(经过治疗糖化血红蛋白 HbA1c >8%)、未控制的充血性心力衰竭(纽约心脏病学会分级 III-IV 级)、QT 间期显著延长(推荐 Bazetts 法校正的 QTc≥500ms，具体由研究者判断)、左心室射血分数(LVEF)<50%、近 6 个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、有临床意义的肺功能检查异常);或目前存在活动性胃溃疡、消化道出血或具有明确的胃肠道出血倾向)
18. 研究者评估认为患者不能或不愿意依从研究方案的要求
研究者信息
1、主要研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 单位名称 |
| 秦叔逵 | 医学博士 | 主任医师 | 中国人民解放军第八一医院 |
| 翟博 | 医学博士 | 主任医师 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
| 王理伟 | 医学博士 | 主任医师 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 | 机构名称 | (主要)研究者 | 国家 | 省(州)-城市 |
| 1 | 中国人民解放军第八一医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏省 -南京市 |
| 2 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 王理伟 | 中国 | 上海市 -上海市 |
| 3 | 浙江大学附属第一医院 | 方维佳 | 中国 | 浙江省 -杭州市 |
| 4 | 复旦大学附属中山医院 | 任正刚 | 中国 | 上海市 -上海市 |
| 5 | 郑州大学第一附属医院 | 王峰 | 中国 | 河南省 -郑州市 |
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