娃哈哈创始人宗庆后肺癌去世,为什么肺癌一发现就是晚期?晚期肺癌是不是真的没得救了
据“澎湃新闻”报道，2024年2月25日，娃哈哈创始人宗庆后先生因病医治无效离世，享年79岁。据相关媒体报道，春节前他曾因肺癌加重而入院，当时情况一直不容乐观，不得不转入ICU病房进行救治。但令人惋惜的是，最终还是迎来了这位知名企业家医治无效的噩耗。
▲截图源自“澎湃新闻”
为何大多肺癌患者发现即为晚期?
肺癌又被称为“沉默的癌症”，很多患者发现即为晚期，其难以发现的原因主要与以下因素有关：
部分患者早期症状不明显
肺癌的症状往往与肺癌发生部位有关：
1、若肿瘤生长在肺脏周围、靠近胸膜处，通常会在较早期出现胸闷、胸痛等不适症状，而引起患者注意。
2、若肿瘤生长在支气管，可在疾病早期出现胸闷、咳嗽、痰中带血等症状而引起注意。
3、但若肿瘤发生在肺的实质部位，远离支气管和肺胸膜，早期症状往往不明显，通常在肿瘤出现转移或局部产生压迫时，才会出现相应症状，此时通常已进入晚期。
胸片不易发现早期肺癌
X线胸片检查对早期肺癌的漏诊率较高，原因有二：
1、在正位胸片上，约43%的肺部面积与心脏、横膈、纵隔等组织重叠，从而导致一些早期肺癌难以发现。
2、胸片缺乏密度对比，从而导致肺癌纵隔淋巴结转移灶的发现率较低。
肺癌的预防和早期筛查
肺癌的预防
1、戒烟：肺癌的发生可能与长期吸烟(包括二手烟)、厨房油烟污染、装修污染、空气污染等因素有关。因此，建议吸烟人群戒烟，有助于降低肺癌的发生风险。美国一项研究显示，戒烟5年肺癌风险可以降低39%左右，随着戒烟时间延长，该风险会持续降低。
2、定期体检：40岁以上、常年吸烟、有肿瘤家族史的肺癌高危人群，建议定期体检。
3、保持良好心态：有研究显示，心理压力在肺癌发生的危险因素中占了2.17%。因此，保持良好的心态，适当舒缓压力，也在一定程度上有助于降低肺癌的发生风险。
4、其他：首先，保持健康的饮食习惯，戒酒，尽量避免摄入过多的辛辣刺激或油腻的食物;其次，保持良好的生活习惯，避免熬夜，合理安排作息。
肺癌的早期筛查手段
目前国内外指南中，均推荐采用低剂量CT(LDCT)，进行肺癌的筛查，有助于增加早期检出率，目前有研究显示，LDCT能发现85%左右的早期肺癌。同时，与X线胸片相比，LDCT有助于更好地降低肺癌相关死亡率(早发现早治疗)。
但对部分可疑结节的判断仍存在一定的挑战，需要结合更多相关检查(比如纤维支气管镜、经皮肺穿刺活检等)，以进一步明确病灶性质。
晚期肺癌是不是真的没得救了
手术切除、放化疗仍是肺癌的传统治疗方式，但由于放化疗的非特异性，在抗肿瘤的同时会引起骨髓抑制、胃肠道反应等副作用。近年来，随着靶向药物、免疫治疗、电场疗法等新兴治疗方法的相继涌现，为肺癌患者带来了“一线生机”，下面全球肿瘤医学部小编为大家简单介绍几款较为惊艳的疗法，以供参考。
靶向治疗:多款靶向药获批,精准打击肺癌
除传统治疗方式外，靶向治疗也是肺癌的一种治疗重要手段。2024年最新“非小细胞肺癌NCCN指南”推荐肺癌患者应检测的热门靶点包括EGFR、ROS1、ALK、HER2、KRAS G12C、PD-L1等十类。截至2024年1月，中国药品监督管理局(NMPA)及美国食品和药物管理局(FDA)批准的非小细胞肺癌靶向和免疫药物多达50款!全球肿瘤医讯之前做过详细介绍，大家可阅读原文：50款肺癌已上市的靶向、免疫药物信息大全(2024)
免疫疗法:重燃肺癌患者"长生存"希望
1、树突状细胞(DC)疫苗:DCVAC/LuCa
DCVAC/LuCa是由美国SOTIO生物公司研发的一款针对非小细胞肺癌的树突状细胞(DC)疫苗，其抗癌原理是将DC与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物融合，使DC获得获得识别癌细胞的能力，再经体外扩增后，回输到患者体内，最终达到治疗目的。
2019年ASCO大会上，公布了“DCVA2019C/LuCa联合化疗，治疗晚期肺癌”的研究结果，该研究共纳入112例患者，并将其分为两组，即DCVA2019C/LuCa联合化疗组、仅接受化疗组。结果显示：
ORR(客观缓解率)：联合治疗组整体缓解率为45%，仅接受化疗组ORR为34%;
mOS(中位总生存期)：联合治疗组为15.5个月，仅接受化疗组为11.8个月;
mPFS(中位无进展生存期)：联合治疗组为6.74个月，仅接受化疗组为5.63个月(详见下图)。
综上，DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险，降低了46%!基于上述数据，研究人员认为在一线标准化疗方案的基础上，联合树突细胞疫苗DCVAC/LuCa，治疗非小细胞肺癌的疗效确切。
除我国外，日本、德国等也将树突状细胞疫苗，用于多种癌症的临床辅助治疗，感兴趣的癌友可联系医学部，获取国内外应用的更多信息。
2、个性化新抗原疫苗:WT1肽抗原树突细胞疫苗
研究显示，WT1基因在肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等部分实体瘤中呈高表达。
一项“WT1肽抗原树突细胞(DC)疫苗治疗肺癌”的临床研究，共纳入10例患者，结果显示：注射了≥3次WT1肽树突细胞疫苗的3例患者中，其肿瘤标志物下降，绒毛膜胚胎抗原水平下降至2048ng/ml;并在第7次接种WT1后，达到805ng/ml。
3、古巴肺癌疫苗:Cimavax-EGF
CIMAvax-EGF是古巴开发的一款由载体蛋白重组P64、人重组抗表皮生长因子(EGF)组成的治疗性疫苗，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。其抗癌原理是通过诱导免疫系统，产生针对自身EGF的抗体，从而耗竭体内循环EGF水平，让癌细胞无EGF滋养只能“活活饿死”，最终达到延缓肿瘤生长、延长生存时间等抗癌目的。CIMAvax-EGF自2014年在古巴获批用于非小细胞肺癌的维持治疗后，又相继在秘鲁、波斯尼亚、阿根廷、哥伦比亚、黑塞哥维那等国获批使用。好消息是，中国患者现无需出国，可通过医学部向古巴医疗部门申请肺癌疫苗!
“CIMAvax-EGF治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期临床研究”，共纳入405例经一线化疗后的晚期非小细胞肺癌患者，入组后将其随机分为两组，即CIMAvax-EGF疫苗接种组、对照组(仅接受支持性治疗)。结果显示：
中位总生存期(OS)：疫苗接种组为12.43个月，而对照组为9.43个月。
2年生存率：疫苗接种组为37%，而对照组仅为20%;
5年生存率：疫苗接种组为23%，而对照组为0%。
综上，CIMAvax-EGF疫苗接种组患者的长期生存率明显高于对照组。
▼两例代表性患者在CIMAvax-EGF治疗前后的影像学变化
▲图源“frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
4、NK细胞:SNK01联合PD-1治疗,生存率提高41.6%
自然杀伤细胞(Natural killer cells，NK)是从造血干细胞(HSC)分化而来的先天免疫细胞，属人体第三类淋巴细胞，具有抗肿瘤、抗病毒的双重功效。
在2022世界肺癌大会上，公布了“SNK01(即离体扩增的自体NK细胞)联合Pembrolizuma(派姆单抗)，治疗非小细胞肺癌”长达2年的临床随访数据。本次研究共入组20例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，他们既往接受一线铂类药物治疗后失败，且PD-L1肿瘤比例评分≥1%。入组后将其分为三组，即派姆单抗+不同剂量SNK01联合治疗组(14例)、派姆单抗(属PD-1单抗)单药治疗组(6例)。
结果显示，联合治疗组的2年总生存期为58.3%，而PD-1单药组总生存期仅为16.7%。显然，联合治疗组的生存率较PD-1单药治疗组提高了41.6%!
5、TIL疗法:LN-145总缓解率达21.4%
LN-145属于一种肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法，2022年5月公布了该产品IOV-COM-202临床研究数据。
结果显示，晚期非小细胞肺癌患者在一次LN-145单药治疗后，总体缓解率(ORR)达21.4%，其中1例幸运患者甚至出现了完全缓解，靶病灶全部消失，且时间长达29个月!目前国内TIL疗法相关临床试验正在招募中。
电场疗法:肺癌3期试验完成,显著延长生存期
电场疗法(TTFields)是一种便携式、无创的局部物理疗法，肺癌患者仅需在胸部佩戴四个换能器阵列，即可通过这些换能器阵列，非侵入性地向肿瘤病灶输送电场，持续杀灭肿瘤细胞，患者在治疗期间可正常的工作、生活。
研究显示，癌细胞是一群快速有丝分裂且不受控制的恶性增殖细胞。电场疗法就是通过抑制癌细胞的正常分裂，让癌细胞破裂、死亡，最终达到抗癌目的。其不仅针对局部肿瘤病灶，还可全面扫荡体内残存的癌细胞，让狡猾的癌细胞杀个“无处遁形”!
电场疗法自2015年获FDA批准，目前主要获批用于治疗新诊断/复发性胶质母细胞瘤(rGBM)、恶性胸膜间皮瘤。目前上市国家包括日本、美国、中国(大陆、香港)。
此外，该疗法在治疗非小细胞肺癌、胃癌、肝癌等非颅内肿瘤的临床研究中，也取得了满意的结果。2023年1月5日，美国Novocure公司宣布，肿瘤电场疗法(TTFields)在治疗铂类化疗后进展的晚期非小细胞肺癌的第3期关键LUNAR试验获得成功，达到了主要终点。
结果显示，与单独使用化疗或免疫治疗相比，电场疗法联合PD-1或化疗治疗组显著改善了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存期，且患者对电场疗法的耐受性良好。我们也期待这款联合疗法能尽快获批，为广大的肺癌患者带来新的选择!
中国患者如何申请电场疗法
国内患者目前可通过以下三种方式，寻求电场疗法帮助：
1、在医院接受正规治疗：电场疗法目前已经在美国、日本、中国等多个国家获批上市，国内患者可前往指定医院进行正规治疗，不过价格较高，感兴趣的癌友可联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)，咨询指定医院名单。
2、参加临床试验：目前电场疗法在全球仍属于前瞻性研究，国内和国际都开展了大量的临床试验，想了解的患者可咨询全球肿瘤医生网医学部。
3、日本ECCT疗法：日本的电场疗法(ECCT)是依据电场的原理研发的，相较于美国电场疗法(TTF)价格更低，患者可购买回国内长期使用。但目前暂时没有大型的临床试验数据，日本再生医疗法批准将其用作癌症的辅助治疗设备，以预防癌症复发，延长生存期，患者可结合自身的经济条件等综合因素，进行合理选择。
小编寄语
随着各种联合用药方案的研究及越来越多新型治疗方法的出现，提高了晚期肺癌患者的反应率和生存率，改变了癌症的治疗格局，使肺癌患者有了更多的治疗选择。
但肺癌作为一种恶性程度高、预后较差的癌症，一旦发现，有手术机会的患者建议尽早遵医嘱进行手术治疗，并根据肺癌病理分型采取综合性治疗方案(比如靶向治疗、NK细胞、肺癌疫苗、电场疗法等)，以预防癌症复发、延长患者的生存时间。如果您对目前的治疗方案不满意，或想寻求国内外其他抗癌新疗法的帮助，可咨询医学部，进行初步评估或申请国际会诊。
参考资料
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https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2021.639745/full
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https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2059-7029(21)00296-9
[3]Zhou Y,et al.Therapeutic potential of tumor treating fields for malignant brain tumors[J].Cancer Reports, 2023, 6(5):e1813.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cnr2.1813
[4]董懂等.《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版)》解读[J].中国胸心血管外科临床杂志,2023,30(11):1533-1538.
[5]熊六波.肺癌的病因与防治[N].大众健康报,2022-09-22(013).
doi:10.28213/n.cnki.ndzjk.2022.001421.
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