CART细胞

CAR-T疗法到底是何方神圣？

CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。
研发人员说，CAR-T疗法同时是细胞疗法、基因疗法和免疫疗法。作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它属于一种个体化定制特异性的过继细胞免疫疗法。它的问世，颠覆了迄今为止存在的所有形式的癌症治疗（手术，放疗，化疗，靶向，免疫治疗）。
CAR-T治疗，即通过对患者的免疫细胞进行改造，导入能编码识别肿瘤特异性抗原的受体基因和帮助T细胞激活的各基因片段，形成CAR-T细胞，这些细胞既携带了识别肿瘤的“导航头”，又增强了自己杀伤肿瘤的“弹药库”，改造后的T细胞经体外扩增培养后，被回输到患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。

被CAR-T治愈的白血病患者

这个小女孩名叫Emily，活泼可爱的她曾在年幼时因罹患白血病危在旦夕，而在遇到Carl H. June教授后，已被CAR-T细胞疗法成功治愈9年，她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。

CAR-T疗法的适应症有哪些？

目前CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功，仅对于部分血液肿瘤，比如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗效果比较好，而对于在实体肿瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效，但是少之又少，疗效也差强人意。事实上，不只是CAR-T疗法，所有细胞疗法用于实体瘤，都还在临床试验阶段，目前没有取得突破性的进展。但是就目前的发展势头来看，攻克癌症并不是天方夜谭！

美国上市的5款CAR-T疗法

截止到2021年11月，FDA共批准了五款 CAR-T 疗法，中国也上市了两款CAR-T产品——阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液，正式迎来细胞免疫治疗元年。

KYMRIAH()

B细胞前体急性淋巴细胞性白血病,复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤

完全缓解率（CR）：>90%

靶点：CD19

价格：475000美元

获批时间：2017年8月30日

Yescarta

复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤，复发或难治性滤泡细胞淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤完全缓解率（CR）:51%

靶点：CD19

价格：373000美元

获批时间：2017年10月18日

Tecartus

复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤完全缓解率（CR）:67%

靶点：CD19

价格：373000美元

获批时间：2017年10月18日

Breyanzi

复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤

完全缓解率（CR）:54%

靶点：CD19
价格：410300美元

获批时间：2017年10月18日

Abecma

复发或难治多发骨髓瘤

完全缓解率（CR）:28%
靶点：CD19
价格：419500美元
获批时间：2017年10月18日

中国上市的2款CAR-T疗法

目前，全球有超过500 项CAR-T 临床试验在进行。截至2020年6月，
357个CAR-T试验在中国，在美国有256个试验，58个试验在其他国家，中国CAR-T研究已经超越美国成为临床试验最多的国家，领跑全球！

奕凯达: 通用名：阿基伦赛注射液
价格：120万
适应症：成人复发难治性LBCL
靶点：CD19
研发公司：复兴凯特
作用靶点：NTRK
上市时间：2021年6月

贝诺达: 通用名：瑞基奥伦赛注射液
价格：129万
适应症：成人复发难治性LBCL
靶点：CD19
研发公司：药明巨诺
作用靶点：NTRK
上市时间：2021年9月

CAR-T疗法全球研发进展

目前，全球有超过500 项CAR-T 临床试验在进行。截至2020年6月，357个CAR-T试验在中国，在美国有256个试验，58个试验在其他国家，中国CAR-T研究已经超越美国成为临床试验最多的国家！

CAR-T细胞治疗流程

白细胞
去除术

从患者的续页中采取T细胞
细胞
激活

T细胞被刺激成为细胞毒性T细胞（CD8+）
细胞
工程

补贴的方式可以重新编辑T细胞表达CAR.
目前的策略主要包括慢病毒，转录激活因子样效应
核酸酶（TALEN）和著名的CRISPR系统
细胞
增值

新生成的CAR-T细胞会扩增并严格控制质量
细胞
回输

1.自体方法（经过改造自身的T细胞回输入自己体内）2.同种异体的方法（同样的CAR-T细胞可以使多人获益从而节约成本）

美国CAR-T疗法专家推荐

Edwin P. Alyea，MD

丹娜·法伯癌症研究所

擅长：干细胞移植

详细介绍

Daniel J. DeAngelo，MD

丹娜—法伯癌症研究所

擅长：成人白血病

详细介绍

Caron A. Jacobson，MD

丹娜·法伯癌症研究所

擅长：免疫细胞治疗

详细介绍

Ann S. LaCasce, MD, MMSc

美国丹娜法伯癌症研究院

擅长：血液肿瘤

详细介绍

如何接受CAR-T疗法

目前，全球有超过500 项CAR-T 临床试验在进行。截至2020年6月，357个CAR-T试验在中国，
在美国有256个试验，58个试验在其他国家，中国CAR-T研究已经超越美国成为临床试验最多的国家，领跑全球！

适应症	名称	CAR-T	靶点	在线咨询
T细胞淋巴瘤	LCAR-T2C	CAR-T	CD4	在线咨询
非霍奇金淋巴瘤（弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤）	LUCAR-20S	CAR-T	CD20	在线咨询
卵巢癌	LCAR-M23	CAR-T	CD20	在线咨询
胃癌	LCAR-C18S	CAR-T	Claudin18.2	在线咨询
肝癌	CT0181	CAR-T	GPC3	在线咨询
（经治）胃癌，胆管癌，消化道神经内分泌系统肿瘤；（一线）胃癌，胰腺癌	CT041	CAR-T	Claudin18.2	在线咨询
大B细胞淋巴瘤	/	CAR-T	CD19	在线咨询
B细胞淋巴瘤	/	CAR-T	CD19	在线咨询
非小细胞肺癌，间皮瘤，卵巢癌，结直肠癌，食管癌	名称	CAR-T	MSLN	在线咨询
急性髓系白血病	/	CAR-T	保密	在线咨询
实体瘤（甲状腺癌，前列腺癌，非小细胞肺癌，间皮瘤，卵巢癌，结直肠癌，食管癌）	/	CAR-T	保密	在线咨询

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CAR-T细胞免疫

个体化定制特异性的过继细胞免疫疗法

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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法

CAR-T疗法同时是细胞疗法、基因疗法和免疫疗法。作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它属于一种个体化定制特异性的过继细胞免疫疗法。它的问世，颠覆了迄今为止存在的所有形式的癌症治疗（手术，放疗，化疗，靶向，免疫治疗）。 CAR-T治疗，即通过对患者的免疫细胞进行改造，导入能编码识别肿瘤特异性抗原的受体基因和帮助T细胞激活的各基因片段，形成CAR-T细胞，这些细胞既携带了识别肿瘤的“导航头”，又增强了自己杀伤肿瘤的“弹药库”，改造后的T细胞经体外扩增培养后，被回输到患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。

全球首个被CAR-T治愈的白血病患者

这个小女孩名叫Emily，活泼可爱的她曾在年幼时因罹患白血病危在旦夕，而在遇到Carl H. June教授后，已被CAR-T细胞疗法成功治愈9年，她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。
全球首个被CAR-T治愈的白血病患者

CAR-T疗法的适应症有哪些？

CAR-T细胞治疗流程

1.自体方法（经过改造自身的T细胞回输入自己体内）2.同种异体的方法（同样的CAR-T细胞可以使多人获益从而节约成本）

白细胞去除术
细胞激活
细胞工程
细胞增值
细胞回输

权威CAR-T国际专家

Authoritative experts

Edwin P. Alyea，MD <

擅长:干细胞移植

丹娜·法伯癌症研究所
在线预约
Daniel J. DeAngelo，MD <

擅长:成人白血病

丹娜—法伯癌症研究所
在线预约
Caron A. Jacobson，MD <

擅长:免疫细胞治疗

丹娜·法伯癌症研究所
在线预约
Ann S. LaCasce, MD, MMSc <

擅长:血液肿瘤

美国丹娜法伯癌症研究院
在线预约

CAR-T疗法全球研发进展

CD19
CD20
CD4

CD19几乎贯穿B细胞的整个发育过程，B细胞清除引起的副作用在临床上是可控的。因此，CD19已成为CAR-T细胞疗法治疗B细胞恶性肿瘤的理想靶点。CART-19是目前知名度最高、应用最广泛的CAR T产品，CAR T治疗的大部分改进都是在CAR T-19的临床实践中取得的。
此外，近年来双靶点CAR 的组合策略也取得了突破。2020 年，国内的研发团队发现 CAR T-19/20 细胞可以形成更稳定的免疫突触，从而产生更好的抗肿瘤功能。在难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中测试了双靶向 CAR T 细胞，共有 28 名患者接受了 CAR T-19/20 治疗。使用这种双靶向 CAR T 疗法，高达71% 的患者实现了完全缓解（ CR），两名患者实现了部分缓解（PR）。
因此，CAR T-19治疗白血病，B细胞淋巴瘤，骨髓瘤的安全性和有效性已逐渐被中国研究人员证实。同时，正在积极探索不同的策略来提高CAR T-19疗法的临床益处和不同的应用场景。现实中接受过CAR T-19疗法的患者可能更多。

实体肿瘤领域研究进展

中国CAR-T疗法在实体肿瘤领域研究进展

claudin18.2
GPC3
间皮素

Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞疗法--CT041。
CT041细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。
2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。

除了在研发成功国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。近期，华人团队再次传出好消息：靶向GPC3的CAR-T细胞疗法CAR-GPC3 T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床研究结果出炉，研究结果发表在国际重磅肿瘤学期刊Clinical Cancer Research上，再一次引起轰动。值得一提的是，这是靶向GPC3 CAR T细胞治疗肝细胞癌的全球首个临床试验，华人科学家的研究成果再次在世界舞台闪耀。在最新公布的这项研究中，入组了13例晚期肝癌患者（2015年12月至2019年7月24日入组）。结果显示： 13例受试者中2例获得部分缓解（PR）； 3年、1年、6个月生存率分别为10.5%、42.0%和50.3%；中位生存时间（OS）为278天（95%CI：48，615天）。

越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T用于卵巢癌的治疗，取得了重大突破！我们国内自主研发的一项针对全新靶点间皮素（MSLN）的临床试验已经正式开始招募患者了。
间皮素是细胞表面糖蛋白，在多种肿瘤中高表达，如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌，而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达，因此可以作为理想的靶标，临床前研究表明针对间皮素的CAR-T细胞具有潜在抗肿瘤作用。目前这项临床试验在国内知名的癌症中心进行。
主要入组标准（部分）：
1.年龄为18-70岁； 2.细胞学或病理学证实为晚期上皮性卵巢癌（包括输卵管癌和原发性腹膜癌）的女性； 3.影像学检查表明至少有一个可测量病灶。除此之外，CAR-T在实体瘤的特异性靶点，增殖、细胞因子释放等方面已经有了明显改进，国内和国际上还有几百项CAR-T临床研究正在尝试将CAR-T用于实体瘤的治疗，晚期实体肿瘤患者迎来暖春！除了CLAUDIN18.2等,研究人员发现的可用于实体瘤的靶点还有以下几种： Claudin18.2，用于胃癌，胰腺癌等。间皮素（mesothelin），用于治疗间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌； CEA，用于治疗肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌； MUC-1，用于治疗肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌; GPC3，用于治疗肝癌; EGFＲvII，用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤； B7-H3，用于治疗尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤和髓母细胞瘤以及特别难以治疗的脑干肿瘤（DIPG）； PSMA，用于前列腺癌等。

CAR-T细胞免疫资讯

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细胞激活

细胞工程

细胞增值

细胞回输

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如何接受CAR-T疗法

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细胞
增值

细胞
回输