三阴乳腺癌无药可救吗？CAR-T细胞免疫治疗打破僵局

根据对实体瘤患者中CAR-T细胞的首次人体研究，靶向酪氨酸激酶受体ROR1的嵌合抗原受体（CAR）T细胞可以安全地转移到患者体内，并且可在体内扩增。

2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，根据正在进行的I期研究的结果。回输后肿瘤活检显示T细胞开始聚集并且靶向ROR1的CAR-T细胞已经到达肿瘤部位，但CAR-T细胞回输第14天细胞开始耗竭，出现活性丧失型T细胞，

医学博士Jennifer Specht提供了7名表达ROR1的三阴性乳腺癌（TNBC）患者的数据，他们正在接受5个剂量水平的CAR-T细胞治疗。ROR1是一种孤儿酪氨酸激酶孤儿受体，在TNBC和非小细胞肺癌中表达。这些患者器官功能良好和表现状态尚可及可测量的疾病，免疫组化检测ROR1表达> 20％。

ROR1的胚胎表达很高，但在成体细胞中的表达是有限的。乳腺癌中高水平的ROR1表达与预后不良有关，经常耐药。

这项研究还在招募患者，到目前为止，已经治疗了7名患者，现在CAR-T细胞的剂量水平已经调至3级，回输T细胞量高达3.3 x 10 6 个/ kg。这些患者先去接受过很多治疗，到目前为止，并没有发现明显的剂量限制性毒性。

只有1名患者发生了3级细胞因子释放综合征[CRS]，但地塞米松和托珠单抗治疗后反应迅速。我们能够检测到大多数患者CAR-T细胞的扩增，但没有检测到特别高的水平。也没有发现任何与ROR1表达相关的其他毒性，没有严重的病例神经毒性，严重的CRS或肿瘤溶解综合征。

所有接受治疗的患者（年龄范围27-67岁）至少有3线既往转移治疗的经历。3名患者接受多达9个前线治疗（1线代表一种方案，治疗无效换另一种方案，即2线，3线……），1名11个前线治疗。剂量水平如下： 最多1 x 10 5个/ kg（剂量水平0级）、最多3.3 x 10 5个/ kg（1级）、最多1 x 10 6个/ kg（2级）、最多3.3 x 10 6个/ kg（3级）、最多1 x 10 7个/ kg（4级）。使用含环磷酰胺的方案致使淋巴细胞清除后输注CAR-T细胞，使用持续重新评估方法进行剂量递增效果。

使用的CAR-T构建体是用编码ROR1 scFv / 4-1BB /CD3ζ的慢病毒载体和截短的EGFR分子改造的第二代产物，在毒性情况下可消除ROR1 CAR-T细胞。CAR-T细胞产物以1：1比例的CD4 +和CD8 + CAR-T细胞配制而成。

在第28天、第90天、第6个月、第12个月进行RECIST 1.1成像评估，然后每6个月根据临床表现来评估功效。

研究人员Specht 博士说，或许现在说CAR-T治疗有效为时过早，但临床上我们确实看到一些严重的先前多线治疗都没有效果的TNBC患者，经CAR-T治疗后，病情持续时间延长，一个达15周，另一个达19周，没有任何后续治疗方案的治疗效果超过CAR-T细胞。

另外，有一个患者第一次回输CAR-T后病情稳定，第二次回输后部分应答持续14周之久（对于晚期三阴乳腺癌，延长一周生存期就很不容易了！！）。

“对于这种疗法的潜在障碍，我们有很多工作要做，”Specht说。存活14天后细胞会变得失去活性，我们需要研究如何延长失活时间，还需要更好地了解T细胞如何运输到肿瘤细胞。CAR-T治疗血液肿瘤已经获得了长足的进展，淋巴瘤、白血病已经获批临床治疗。

实体瘤的细胞免疫治疗还有很长的路要走，但是，这一项研究结果已经足以振奋人心，让研究者更加有信心地将CAR-T用于实体瘤研究下去。（https://www.onclive.com/conference-coverage/sabcs-2018/initial-results-of-car-tcell-therapy-study-show-tolerability-in-vivo-expansion-in-tnbc）

国内研究肿瘤细胞免疫疗法的机构成百上千，对于癌症患者是否要选择细胞免疫治疗？选择哪里的细胞免疫治疗？细胞免疫治疗治疗癌症有效吗？

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但要牢记，不能轻信市面上的小广告，选择正规医院合作的细胞免疫治疗机构，保证回输细胞的质量及活性，对自己的病情负责，对自己的生命负责！