朱广卿教授：免疫治疗谱写肿瘤治疗新乐章，带来前所未有的生存突破！

2018年12月20日，全球肿瘤医生网荣幸地邀请到空军总医院肿瘤医院副院长--朱广卿教授，做客“抗癌直播间”，为我们深度解读了癌症的细胞免疫治疗！

朱广卿教授以“生存突破，前所未有”为主题，用深入浅出的语言，分别从肿瘤治疗的免疫基础，免疫治疗的现状，免疫治疗的案例分析和免疫治疗未来的发展方向等方面为我们讲解了肿瘤细胞的免疫治疗。

一、肿瘤治疗的免疫基础——免疫监视和免疫编辑

2013年12月，《科学》杂志认为癌症免疫治疗位居全球十大科学研究突破之首。

经过近百年的努力，直至近年来以CTLA-4,PD-1通路为代表的免疫检查点抑制剂和CAR-T的成功，让免疫治疗真正登上了肿瘤治疗的舞台！

免疫系统能够识别和清除新出现的“非己”成分，如细菌和病毒，也能清除潜在的癌变细胞，维持机体健康。发生基因突变的肿瘤细胞能否形成肿瘤取决于肿瘤细胞与免疫系统之间相互作用的结果。

肿瘤免疫编辑理论认为，肿瘤的发生、发展过程中，经历了先天和适应性免疫系统控制肿瘤生长和塑造肿瘤免疫原性。此过程包括三个阶段：清除（elimination）、平衡（equilibrium）和逃逸（escape）。

清除，或肿瘤免疫监控，是指适应性和先天免疫系统识别和杀灭新形成的癌细胞的过程。大部分肿瘤组织在此阶段被消灭掉，少数肿瘤组织不能被免疫系统完全杀灭，进入到下一个阶段——免疫平衡阶段。

免疫平衡是最长的阶段，包括防止肿瘤生长和塑造少量癌细胞的免疫原性之间的平衡状态。肿瘤组织在此阶段不断“试错”，最终导致部分肿瘤细胞拥有免疫逃逸机制，肿瘤组织进入到下一个阶段——免疫逃逸阶段。

在免疫逃逸阶段，免疫原性最弱的肿瘤细胞逐渐生长并扩散为可见的肿瘤。从此“逍遥法外，无法无天”，形成肿瘤，威胁人体健康。

二、肿瘤免疫治疗的现状

目前，多种类型的肿瘤免疫治疗出现在临床研究和临床实践中，如肿瘤疫苗，过继性T细胞治疗等，2017年8月30日，诺华的过继性T细胞疗法，CAR-T细胞药Kymriah被美国FDA批准上市，用于治疗儿童和年轻成人（2~25岁）的急性淋巴细胞白血病（ALL），局限性在于实体瘤中疗效不佳。目前被FDA批准的适应症最多，被医学界广泛认可的是免疫检查点抑制剂。

已有的晚期肿瘤患者接受免疫检查点抑制剂治疗后，五年生存率相对于传统疗法，有数倍提升。如上图所示，伊匹单抗（ipilimumab）使得转移性恶性黑色素瘤患者在36个月的时候，OS（总生存期）达到22%！

免疫检查点抑制剂疗效显著已毋庸置疑，免疫检查点抑制剂已经获批用于包括：黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌、食管鳞癌、胃食管癌、卵巢癌、乳腺癌、干细胞癌在内超过20个瘤种的治疗，其中，对霍奇金淋巴瘤的治疗效果最佳，有效率高达69%~87%。

三、举例说明细胞免疫治疗的优势

一项meta分析试验，研究了20013例晚期非小细胞肺癌，免疫检查点抑制剂与传统疗法相比，显著改善了总生存期和无进展生存期，其中，死亡风险降低了31%，疾病进展风险降低了18%。

一位结直肠癌患者，经过4个月左右的细胞免疫治疗后，病灶虽未完全消除，但病情趋于稳定状态，病人状态明显好转。

四、肿瘤免疫治疗的未来

虽然肿瘤免疫治疗的优势明显，改善患者生存期的效果显著，但仍然存在许多问题。首要问题就是有效人群比例约为20%，远低于传统治疗方案。如何让那20%潜在有效人群接受免疫检查点抑制治疗而获益，让有80%潜在无效人群避免因使用免疫检查点抑制剂而耽误治疗时机、承担巨大经济负担（药物价格昂贵）。专家们认为，未来提高肿瘤免疫治疗疗效的一种手段，就是联合治疗！