结直肠癌药物治疗息息相关的这些基因你检测了吗

随着人们生活水平的提高，大鱼大肉已经不再是奢侈，但是在追求物质条件的同时，也带来了癌症的普遍发生。结直肠癌是一种较为常见的癌症，与人们的生活方式息息相关，居我国癌症发病第三位。若发现及时，I期肠癌的5年生存率达90%以上，但晚期肠癌预后较差。

晚期肠癌手术无法控制病情药物治疗成主流

肠癌唯一根治的方法就是手术切除，但手术仅对早期肠癌有效。但是手术前未能发现隐匿转移灶或术中未能将病灶完全切除，行肠癌根治术后，仍有约50％肠癌患者复发和转移。同时，由于肠癌发病隐匿，症状不明显，多数确诊时已经失去手术根治的机会。因此，化疗成为主流的治疗方式。

目前，临床上用于治疗结直肠癌的药物有很多种，包括化疗药物、靶向药物和免疫治疗药物，患者在选择前，要综合考虑，寻找最适合的才是关键。

FDA获批用于治疗结直肠癌的药物

贝伐单抗、伊立替康、卡培他滨、西妥昔单抗、雷莫芦单抗、奥沙利铂、西妥昔单抗、氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸钙、派姆单抗、三氟尿苷和盐酸替尼西林、纳武单抗、帕尼单抗、雷莫芦单抗、瑞戈非尼、伊匹单抗、阿柏西普

用于结直肠癌的药物组合

CAPOX、FOLFIRI、FOLFIRI+贝伐单抗、FOLFIRI+西妥昔单抗、FOLFOX、FU-LV、XELIRI、XELOX（有些组合FDA未批准，但临床一直在应用）

与肠癌治疗效果息息相关的基因靶点

传统化疗模式下，每种方案或药物只对25%-35%的结直肠癌患者有效，结直肠癌整体治疗效果不佳。不是每一种药物对所有患者都有效的，也不是所有患者都可以选择同一种药物治疗，患者在忍受各种副作用折磨之后，很可能这个药物治疗效果很差。这不是药不好，也不是医生给开错了药，而是由于癌症发病原因复杂，癌细胞的分子生物学行为和基因状态，成为医学对抗癌症的主要切入点。就像非小细胞肺癌，如果存在EGFR基因突变，就可以使用靶向药物如吉非替尼、厄洛替尼等，疗效非常突出，副作用小。

结直肠癌种RAS、BRAF基因的状态与西妥昔单抗、帕尼单抗等药物的使用密切相关，RAS基因突变提示肿瘤对靶向表皮生长因子受体（ERFG）抗体无治疗反应，因此绝不能使用西妥昔单抗和帕尼单抗。RAS基因野生型患者，BRAF基因存在突变者提示预后不良。因此，需要根据结直肠癌相关基因的状态来制定个体化的治疗方案，实现个体化的精准用药至关重要。结直肠癌目前获批的靶向药共有6种（见图），靶向药的问世，给癌症患者带来了新的希望。要想获得正确的用药指导，一定不能盲目用药，用药前进行基因检测，根据癌症基因图谱来选择药物。

还有一个比较重要的是错配修复蛋白MMR检测：建议所有小于50岁或者II-IV期患者均应该进行此类检测，用以指导制定药物治疗方案。DNA错配修复基因突变会导致MMR丢失。大概20%的患者会出现MMR缺失。MMR缺失的标志=微卫星不稳定（MSI）。微卫星不稳定又分为高度（MSI-H）和低度（MSI-L）。既往有研究者发现微卫星稳定者和MSI-L中晚期结直肠癌患者，术后辅助5-FU化疗可以明显获益，而MSI-H则无获益。但是，MSI-H的患者，选用免疫治疗药物会有很大的获益。FDA已经批准3大免疫治疗药物分别是纳武单抗、伊匹单抗和派姆单抗治疗MSI-H的结直肠癌患者。由此可见，癌症治疗基因检测多么重要。

小分子靶向药物的使用显著改善了结直肠癌患者的预后，但其不可避免的原发性或继发性耐药现象成为进一步提高患者获益的瓶颈。没有检测到靶点或者靶向药治疗一段时间后发生了耐药该怎么办？

凯瑞思基因检测为您筛选

靶向药、化疗药、激素药、免疫药

美国凯瑞思多平台分子分析技术，与普通基因检测公司（仅用二代测序技术检测）不同，采用二代测序、免疫组化、荧光原位杂交、显色原位杂交、片段分析、Sanger测序、焦磷酸测序等9种检测技术，交互验证，基因检测结果更可靠，同时拥有庞大的数据分析系统，除靶向药外，免疫治疗药物、激素类药物、化疗药物的精准选择也有指导意义，可帮助医生为患者选择最合适的治疗方案。最重要的是，我们都知道靶向药虽然能改善治疗现状，但是不是人人都有靶点突变的，能从靶向药获益的癌症患者不到10%。还是要回到化疗中来。

凯瑞思这个技术最大的优势就是一次进行全面的癌症基因图谱分析，9种检测技术交互验证，共检测592个相关的癌症基因，靶向药、化疗药、激素药、免疫药通通筛查一遍，报告会根据检测结果清楚地指出哪些药物最能够获益，哪些药物获益不明显，哪些药物用不得，给临床医生和患者一份全面的癌症图谱分析总结。

目前，这个技术已完成近14万例患者的检测及用药指导，全球7500多位肿瘤医生在使用本平台的检测报告指导患者用药，遍及全球80多个国家，这项技术几乎已被全世界认可。凯瑞思官方数据：经凯瑞思指导选择用药的患者比未用的患者，2年生存率增加达40%。

实例分享：复发直肠癌患者

选择凯瑞思基因检测寻找下一步治疗指导

两年前，一位46岁中国男性被诊断为直肠癌，手术切除病灶后行新辅助放化疗巩固，病情维持稳定状态。三个月前，入院复查发现肛门口有一肿物，表面不光滑，指针肛门疼痛明显。患者全身麻醉下行腹腔镜辅助小肠造口术，术后恢复良好。但是，术前检查提示肝脏多发占位及双肺多发结节，结合病史，转移倾向较大，医生建议内科综合治疗。由于先前接受过四个周期的化疗，又有其他转移征象，后续用药方案选择较为困难。医生建议先用术后组织切片进行基因检测，再决定最终用药方案。于是，患者通过多方了解，最后选择美国凯瑞思多平台分子分析全面检测肿瘤的分子特征。

经凯瑞思基因检测患者找到适合自己的用药方案

经过了两周的焦急等待，终于收到了凯瑞思的分析报告，这一结果让人悲喜交加！悲的是没有直肠癌的靶点发生突变（也就是靶向药不适合），也就是获批的肠癌靶向药对于本例患者是不适用的；而喜的是找到了很多能够临床获益的化疗药选择。

可优先选择的药物有（均为化疗药）：

卡培他滨、氟尿嘧啶、伊立替康、阿司匹林、多柔比星、表柔比星、脂质体-多柔比星、吉西他滨与培美曲塞，这些药物推荐是临床获益证据最高的药物。

不能获益药物提示（无药物靶点突变）：

此外，MSI稳定、肿瘤突变负荷中等、没有错配修复缺陷、PD-L1为阴性，所有这些结果都提示免疫检查点抑制剂不能获益。还有西妥昔单抗、帕尼单抗、紫杉醇、多西他赛和白蛋白紫杉醇，根据患者的肿瘤标记物分析，这类药物是缺乏临床获益证据的，所以不建议患者选择。

可选择临床试验的药物提示：

在APC、KRAS和PIK3CA中发现了致病性突变，但没有检测到扩增。除了上面已经列出的治疗方案之外，在后续治疗中还可考虑参加细胞周期、ERK、MEK、多激酶和PI3K / Akt / mTOR抑制剂类临床试验（可作为最后的选择）。