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费城儿童医院(CHOP)儿童癌症研究中心主任John Maris谈CART-T细胞治疗

2014-12-226915
近年来,癌症的免疫治疗又有不少的新突破,来自费城儿童医院(CHOP)儿童癌症研究中心主任John Maris通过Medscape网站畅谈了癌症免疫治疗中令人瞩目的CART治疗,以下是谈话实录:

我是John Maris,费城儿童医院(CHOP)儿童癌症研究中心主任。今天,想和大家谈谈癌症的免疫治疗,特别是CART治疗,这代表T细胞嵌合抗原受体治疗,这是一项很有趣,很重要的新进展。

费城儿童医院移植中心主任Grupp博士

Grupp博士为第一例经T细胞的儿童——艾玛检查

众所周知,癌症是由于人体免疫系统出现故障所致。免疫系统可对抗外界入侵者,病毒、细菌和癌细胞都可被视为外界入侵者。几十年前人们就发现,癌细胞能够进化以逃避免疫系统的监视。而如何重新设计免疫系统,利用免疫系统这项大自然最伟大的成就一直是癌症研究的圣杯:我们的免疫系统是如何战斗的。

       许多尝试都失败了,包括那些非常聪明的学者以及还没有进行的伟大策略。但是,过去的几年中,抗癌细胞抗体和蛋白质的成功给该领域注入了新的活力。在一般情况下,这些策略都是针对癌细胞上的一种特定蛋白质,而不影响正常细胞,研究已经取得了进展。
        
        今天,想重点谈谈嵌合抗原受体,因我认为这些早期信息有着令人难以置信的前景。

       CART治疗的概念是通过T细胞来攻击并摧毁癌细胞,这是一种细胞死亡模式。前提是,我们可以指导 T细胞专门针对肿瘤细胞,让T细胞执行化疗和放疗的使命,并以更独特的方式杀死肿瘤细胞。

       研究者已经尝试了许多不同的策略。其中,CHOP和宾夕法尼亚大学的一个研究小组,取得了非常重要的进展。最近的54届美国血液学学会(ASH)会议上,正在研究如何以有效的方法进行再创新研究的Carl June博士与CHOP的Stephan Grupp博士,公布了非常令人兴奋的研究结果。

       June博士的研究小组所做的是寻找新的方法来研究T细胞,从患者体内提取出T细胞后,进行设计后输回患者,之后,这些T细胞能够识别目标,长时间在周围驻留,生长及增殖。虽可暂时产生应答,但T细胞会逐渐消失,这是一个真正的[治疗]问题。在宾夕法尼亚研究设计的这种T细胞似乎已经得到了解决这一问题。

       一年前,June博士和他的同事在《新英格兰医学杂志》上发表了早期非常有前景的慢性淋巴细胞白血病患者研究数据,研究结果显示,对非常难治性患者反应明显。Grupp博士,在上次ASH会议上公布了儿科方面的初步研究经验。此外,重点研究了最常见的儿童癌症,急性淋巴细胞白血病,早期数据非常有前景:2例尝试采用多种不同治疗方法但失败的极难治性患者,均完全缓解,获得了早期惊人的成功。

值得注意的是,这种疗法有一定毒性。激活体内的T细胞会造成很多副作用,所有采用此疗法治疗的患者到目前为止均因此而患病。然而,该研究最重要的是识别症状,认识疾病的机制,并找出治疗的方法,所以它不只是针对T细胞,更是其周边的支持性护理。据ASH报道,目前已出现了巨大的改观。

事实证明,单一的策略是无法完全无进展生存癌症,认识到这一点非常重要。这是一个重要的新型武器,确定其是否会变成一种标准疗法,以及是否对白血病以外的疾病有效,还言之过早。但这一领域将出现难以置信的繁荣。将会有多项临床试验,并有着巨大的前景,感谢宾夕法尼亚大学和CHOP研究小组,特别是June博士和Grupp 博士。感谢您的关注。

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