贝伐珠单抗(Bevacizumab)-癌症的克星

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贝伐珠单抗（Bevacizumab，商品名Avastin）是首个获得美国食品药物管理局(FDA)批准的抗肿瘤血管生成药物，它是一种人源化的抗血管内皮细胞生长因子的单克隆抗体。贝伐珠单抗可抑制血管内皮生长因子(VEGF)，用于治疗各类转移性癌症。

贝伐珠单抗主治疾病：

转移性结直肠癌，肾癌以及非小细胞肺癌；铂类耐药的复发性上皮细胞卵巢癌，输卵管癌，或原发性上皮细胞卵巢癌，输卵管癌，或原发性腹膜后肿瘤；宫颈癌，脑胶质瘤等。

贝伐珠单抗目前在国内已上市，可以作为晚期、转移性或复发性非鳞非小细胞肺癌的一线治疗。

贝伐珠单抗注射液，以贝伐珠单抗联合以 5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

中山大学附属肿瘤医院内科主任导师管忠震教授指出,“贝伐珠单抗联合化疗用于中国转移性结直肠癌一线治疗,使无进展生存期明显延长,疾病进展或死亡风险下降56%；总生存期延长40%。”

贝伐珠单抗药物的工作原理

大多数肿瘤的生长过程都涉及到血管生成，因此抑制血管的生成在很多肿瘤药物的目标。

贝伐珠单抗不直接作用于肿瘤细胞，而是作用于体内引起肿瘤血管生成的主要分子--血管内皮细胞生长因子(VEGF)。

肿瘤细胞生长迅速，一般认为，当肿瘤生长到2-3立方毫米时，必须有新生血管长入才能维持肿瘤生长所需的营养需求。当血管内皮细胞生长因子的作用被阻断后，肿瘤血管生成障碍，就会出现肿瘤的坏死和退缩。消化内科主任沈琳教授生动地解释了贝伐单抗工作的原理:“贝伐珠单抗通过持续抑制肿瘤血管的生成,阻断肿瘤生长所需的血液、氧气和其它营养,实现‘断供’和‘饿死’肿瘤的目的。”

另外，贝伐珠单抗还可以降低组织间的压力，更有利于化疗药物进入肿瘤组织发挥作用。因此贝伐珠单抗在临床上往往和化疗药物联合使用。

贝伐珠单抗的用法

贝珠单抗一般需要和化疗药物联合应用才能有效。使用方法：贝伐珠单抗若与2周1次的化疗方案联合，常用5mg/kg,每2周1次；与3周1次的化疗方案联合，常用7.5mg/kg,每3 周1次；首次应用贝伐珠单抗时，应在化疗后静脉输注，首次静脉输注时间需持续90 分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60 分钟。如果患者对60 分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30 分钟的时间完成。

贝伐珠单抗常见毒副作用及防治

　　①血压升高：停药后血压会下降，一般不需处理。但对血压升高明显或出现相应症状的患者，则需要进行降压治疗。在釆用贝伐珠单抗治疗的患者中，约有42%的患者会发生不同程度的高血压。

　　②出血：主要是与肿瘤相关的出血，包括直肠出血和黑便在内的胃肠道出血。轻度出血时可釆取局部止血等措施，严重者应停药。在所有贝伐珠单抗的临床研究中，比较严重的出血事件的发生率在0.4%-6.5%。

　　③胃肠道穿孔：使用贝伐珠单抗可能出现胃肠道穿孔，发生率在0.3%-2.4%。患者一旦出现胃肠穿孔，应永久停药。轻者可给予胃肠减压、静脉营养和抗感染治疗，重者则需手术治疗。

　　④血栓栓塞：包括动脉和静脉血栓栓塞。发生静脉血栓，可应用低分子肝素等治疗。有动脉血栓栓塞史或者年龄大于65岁的患者应慎重应用贝伐珠单抗。在不同临床研究中，贝伐珠单抗组动脉血栓栓塞的总发生率为3.8%,静脉血栓栓塞的总发生率为2.8%-17.3%。

　　⑤伤口愈合困难：因而围手术期患者不建议应用贝伐珠单抗治疗。

　　⑥蛋白尿：一般可逆，不必处理。当患者尿蛋白水平>2g/24小时.需要推迟贝伐珠单抗治疗，直到尿蛋白水平恢复到<2g/24小时，再开始治疗。