"现货型"CAR-T疗法RJMty19治疗淋巴瘤,DL4队列客观缓解率可达100%

　　在过去几十年中，自体CAR-T细胞疗法在肿瘤治疗领域，尤其是在血液恶性肿瘤方面，取得了突破性进展，先后有多款产品获批上市。不过也有价格昂贵、制造时间长等局限性，在一定程度上限制了其在癌症治疗中的广泛使用，因此开发“现货型”过继性细胞疗法迫在眉睫。

　　近期，医学知名期刊《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine上，介绍了一款新型“现货型”CD19-CAR-DNT细胞(RJMty19)，其在保留靶向肿瘤杀伤能力的同时，具有安全性更高、移植物抗宿主病(GvHD)概率更低等优点，为大B细胞淋巴瘤(LBCL)等血液肿瘤患者，带来了新的“曙光”!

　　 eClinicalMedicine报道RJMty19

　　▲截图源自“eClinicalMedicine”

　　"现货型"RJMty19重创淋巴瘤,DL4队列客观缓解率可达100%

　　RJMty19是一种抗CD19 CAR工程同种异体DNT细胞产品(CD19-CAR-DNT细胞)，由健康捐献者的外周血单核细胞(PBMC)制成，该产品无需对内源性 TCR 进行基因编辑，这降低了制造成本和复杂性，而且具有与同种异体细胞疗法相近的靶向杀伤能力。

　　《柳叶刀》子刊《eClinicalMedicine》本次报告的“CD19-CAR-DNT细胞治疗复发/难治性(r/r)大B细胞淋巴瘤(LBCL)”的首次人体1期临床试验(NCT05453669)，是在浙江大学医学院附属第二医院进行的，共入组12例[其中DLBCL高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)1例]，经过为期89天的中位随访，结果显示：

　　在所有患者(N=12)中，客观缓解率(ORR)为25%，完全缓解率(CRR)为8.3%。值得注意的是，在DL4队列(最高剂量2×107 CAR+细胞/kg)中(N=3)，观察到剂量依赖性反应，其ORR为100%，完全缓解率(CRR)为33%。其中，12号患者为IV期非生发中心B细胞DLBCL，伴有MYC和BCL6易位，IPI评分为4，肿瘤负荷为播散性，最大靶病灶达到115.8×99.6mm。他在接受RJMty19输注后第30天，达到完全缓解(CR)，而且一直到数据统计期止，该患者一直处于这种完全缓解状态。

　　综上，RJMty19具有良好的耐受性，并在较高剂量下，具有优异的抗肿瘤活性，是治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的一种有前景的新疗法。

　　CAR-T疗法如何实现精准抗癌

　　CAR-T疗法全称为“嵌合抗原受体-T细胞(CAR-T)疗法”，是通过基因编程技术，在患者自身T细胞上安装一个类似“导航头”的嵌合抗原受体(CAR)的DNA片段，经过复杂改造后的CAR-T细胞一旦回输到患者体内，将会在工程化受体的指导下，不断识别并攻击表面含有目标抗原的癌细胞，最终达到“精准抗癌”的目的。

　　CAR-T细胞的"四步"治疗法

　　1、检测治疗靶点

　　在进行CAR-T疗法治疗前，需要结合患者的免疫组化结果、病理检查报告等资料，确定肿瘤靶点。

　　2、采集T细胞

　　医生会通过单采术或静脉穿刺等形式，从患者/供者(一般选择患者自体来源)体内采集血液;之后从采集到的血液中，分离出免疫T细胞。

　　3、制备CAR-T细胞

　　在实验室中，对采集到的T细胞，通过基因工程技术，进行重新编程，在T细胞上安装嵌合抗原受体(CAR)，使其能识别并结合癌细胞表面的特定抗原，将其改造成仿佛自带“导航头”的“抗癌利器”。

　　4、回输CAR-T细胞

　　首先，患者需要接受“清淋治疗”，即通过清除患者体内其他淋巴细胞，来消除免疫抑制因素。

　　其次，将扩增培养好的CAR-T细胞，回输到患者体内，使其识别并攻击癌细胞，最终达到抗癌目的。回输完成后，需严密监护患者，及时发现并积极处理治疗可能产生的不良反应(如发热、寒战、头痛等)。

　　哪些人群适合做CAR-T治疗

　　目前获批上市的CAR-T细胞疗法，主要针对血液肿瘤，其治疗范围包括淋巴瘤(如大B细胞淋巴瘤、滤泡细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等)、复发/难治性多发性骨髓瘤、复发/难治性急性B淋巴细胞白血病等。