国产口服靶向药KRAS G12C抑制剂D-1553全面开花,秒准肺癌、胰腺癌、结直肠癌

　　D-1553是由益方生物自主开发的一款新型、高效且口服的KRAS G12C抑制剂。在2022年美国肿瘤研究协会(AACR)年会上，益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制剂D-1553在癌症患者中的临床I期数据，这使得D-1553成为了首个公布临床数据的国产KRAS抑制剂。在2022年6月10日，D-1553被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗药物。

　　01、胰腺癌

　　在前不久召开的2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上，益方生物公布了D-1553(Garsorasib)在KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者中的早期临床研究数据。

　　结果显示，D-1553单药治疗在KRAS G12C突变的晚期胰腺癌中展现出良好的疗效及耐受性。

　　此次研究共纳入14例PCa患者接受Garsorasib 600 mg BID治疗。全部患者在基线时疾病分期为IV期;50.0%的患者既往接受过≥2线系统性治疗，可想而知治疗难度有多大。截止数据截止日，有50%的患者仍然在治疗中，中位随访时间为9.51个月。

　　截至2023年7月7日，在14例患者中，1例患者完全缓解(CR)，4例部分缓解(PR)，7例疾病稳定(SD)，确认的客观缓解率(ORR)为35.7%(5/14)，疾病控制率(DCR)为85.7%(12/14)。中位无进展生存期为8.54个月。

　　此外，另一例不在本次分析集里的PCa患者，该患者既往接受过其他KRAS G12C抑制剂治疗进展之后，再接受Garsorasib单药治疗后，也达到了部分缓解。

　　02、结直肠癌

　　与没有KRAS突变的结直肠癌患者相比，有KRAS突变的结直肠癌患者就像雪上加霜般，生存时间明显缩短。一旦化疗或免疫疗法宣告失败，KRAS突变患者完全没有可用的靶向治疗方案，预后极差。

　　2023年ESMO大会上，益方生物公布了Garsorasib(D-1553)联合西妥昔单抗(Cetuximab)在KRAS G12C突变结直肠癌(CRC)患者中的一项II期研究结果。

　　截至2023年8月10日，入组40例KRAS G12C突变CRC患者。中位随访时间为9.1个月，80.0%的患者既往接受过≥2线系统性治疗。

　　结果显示，在40例纳入的患者中有18例患者部分缓解(PR)，20例患者疾病稳定(SD)，客观缓解率为45.0% (18/40)，疾病控制率(DCR)为95.0% (38/40)。在92.5%的患者中观察到靶病灶缩小。

　　截至数据截止日，21例患者仍在组治疗(其中12例仍处于缓解状态)，中位达缓解时间为5.9周，中位缓解持续时间(DOR)为8.6个月。中位无进展生存期(mPFS)为7.6个月，中位总生存期(OS)尚未达到，预计的9个月OS率为82.4%。

　　该研究结果显示，Garsorasib联合西妥昔单抗在既往经治的KRAS G12C突变结直肠癌患者中的疗效较为喜人。

　　与单药或标准治疗(SoC)比较，疗效翻倍[ORR：45% vs 单药20% vs ~2%(3线患者的标准治疗)]，中位无进展生存期也显著延长[mPFS：7.6个月 vs 单药5.4个月 vs ~2个月(3线患者的标准治疗)]。

　　03、非小细胞肺癌脑转移

　　在临床前的研究中，D-1553就具有很好的生物利用度，入脑效果也不错。在2022年国际肺癌研究协会(OASLC)世界肺癌大会(WCLC)上口头报告了D-1553的1期临床数据，无癌家园小编查询到该研究的最新数据已发布在2023年7月的国际肿瘤杂志《JTO》上。

　　 D-1553的报道

　　图源来自sciencedirect

　　截至2022年9月12日数据截止，共有79例既往接受过治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者接受了至少一剂D-1553，其中半数以上(53.2%)为经2种或2种以上药物治疗后仍未治愈的NSCLC。

　　在可评估疗效分析的 74 例患者中，30例患者获得部分缓解，38例患者病情稳定，客观缓解率 (ORR) 和疾病控制率 (DCR) 分别为 40.5% 和 91.9%。中位无进展生存期为 8.2 个月，中位缓解持续时间为 7.1 个月。上述结果显示出了D-1553与国外批准上市的sotorasib和adagrasib相似的有效性。

　　在62例可评估推荐2期剂量缓解的患者中，24例患者部分缓解，32例患者疾病稳定，客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为38.7%和 90.3%。中位无进展生存期和缓解持续时间分别为7.6个月和6.9个月。

　　 D-1553在KRASG12C突变NSCLC患者中的疗效