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美国PCNA抑制剂AOH1996是不是真的能"杀死所有实体肿瘤"?

2023-08-14937

  美国PCNA抑制剂AOH1996是不是真的能"杀死所有实体肿瘤"?

  最近网上一条“美国顶级癌症研究机构研发出一款能杀死所有实体瘤药物”的新闻火爆刷屏,据8月1日的《细胞化学生物学》杂志上,希望城市(City of Hope)癌症研究中心发布了一则临床前研究,其中提及到该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤(癌瘤)的靶向化疗药物。

  细胞化学生物学杂志

  然而这款药物被称为“神药”言之过早,实际上这款在研药物AOH1996尚处于临床前试验阶段,是一款PCNA靶向小分子抑制剂。

  增殖细胞核抗原(PCNA)是一种存在于所有真核细胞中的蛋白质,因其在DNA合成和修复中发挥的关键作用,因此被作为肿瘤进展标志物的同时也被视为潜在的抗癌靶点。

  根据临床实验前研究的报告,研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂,并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终结果的结果是,AOH1996引发了癌细胞的凋亡,同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。

  在该研究中,与安慰剂对照组比较,单独使用AOH1996的小鼠中位生存率增加约11.5%,未观察到统计学上的显著差异。而当单独使用伊立替康时,其中位生存率增加34.6%,同时使用AOH1996联合伊立替康时,中位生存率则增加55.4%。结果显示,AOH1996使癌细胞更容易受到导致DNA或染色体损伤的药物影响,例如化疗药物顺铂,因此该药物具备开发为联合疗法以治疗不同癌症的潜力。

  但是这则研究结果和“杀死所有实体肿瘤”完全是两回事,更何况论文中提到的只是一组动物实验,仅测试了神经母细胞瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌等3种肿瘤类型,没有一种类型的肿瘤细胞是完全清除。而且肿瘤容易产生耐药性,较易复发,所以从现有的数据上来看,实质性的意义有待考证。但不可否认的是,从创新角度来看,AOH1996作为PCNA靶向药值得探索,继续挖掘其抗癌潜力,但切忌过分解读。

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