胰腺癌靶向治疗,CLDN18.2(Claudin18.2)靶向药为"癌王"的治疗带来了新希望,更多的Claudin18.2临床试验招募正在进行中

　　胰腺癌在所有癌症当中，发病率并不算高，但死亡率非常惊人。2020年发布的数据，胰腺癌的新发病例数排名在15，但死亡病例数排名9，两者之间的比值(死亡病例数/新发病例数)接近0.94，是预后最差的恶性肿瘤。

　　胰腺癌预后差、治疗困难，一方面在于它本身的特点：早期症状不明显不典型、进展快、易转移、恶性程度极高;另一方面，也在于这类癌症的治疗比较困难：胰腺癌缺乏疗效显著的驱动基因突变，其身为“冷肿瘤”使用免疫治疗的效果也不理想。

　　氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康与nab-紫杉醇和吉西他滨是转移性胰腺癌一线治疗的标准方案常用药，但目前转移性胰腺癌患者的5年生存率仍然低于3%。靶向治疗方面，胰腺癌长期处于“少药”的状态，缺乏一类既能覆盖更多患者、又能提供良好疗效的靶向治疗选择。

　　这一次，我们带大家了解的是胰腺癌一种非常有潜力的靶向治疗靶点，Claudin 18.2。这类靶点的药物以及细胞疗法，正在胰腺癌的治疗中受到越来越多的重视。

　　阳性率可超过50%,胰腺癌靶向治疗新希望

　　Claudin 18.2是一种表现于细胞表面的蛋白质，属于紧密连接蛋白家族中的一种亚型，与细胞之间的黏附有关。因此，存在正常的结构的正常细胞裸露在外的表面几乎不会表达这种蛋白质，唯有部分癌细胞的表面才会有其存在。

　　在胰腺癌当中，Claudin 18.2的阳性率可以达到约50%，是一种非常有潜力的新靶点。根据相关报道，大约28%的胰腺癌患者，表达Claudin 18.2的癌细胞能够超过75%。

　　一项今年年初发表的研究当中，比较了在胰腺导管腺癌(约占胰腺癌的85%，是最常见的亚型)患者当中，Claudin 18.2与HER2的表达情况，以及它们的阳性表达与胰腺癌患者最终治疗结局之间的关系。

　　在接受了分析的68位患者当中，没有患者HER2表达水平达到2+(即没有患者符合HER2高表达的标准)，大约25%的患者HER2表达在1+以上;而存在Claudin 18.2表达的患者，占比高达54.4%，其中30.8%的患者表达水平为1+，16.2%的患者表达水平为2+，7.4%的患者表达水平为3+。

　　从阳性率以及表达水平这两个方面来看，在胰腺癌的治疗中，Claudin 18.2将是一个比HER2更实用的靶点，更有希望让更多的患者有机会接受治疗。

　　至于这两类靶点的表达情况与患者生存期之间的关系，无HER2表达以及HER2表达至少1+的患者的中位总生存期分别为16.6个月和20.1个月，从统计学上来说HER2的表达情况与患者的生存期并无关联;而无Claudin 18.2表达与Claudin 18.2表达至少1+的患者，中位总生存期分别为9.8个月和37.9个月。虽然很令人惊讶，但是结果显示，Claudin 18.2将是一种代表着患者“预后更好”的标志物。

　　通常情况下，存在Claudin 18.2阳性表达的患者，肿瘤的病理特征与阴性患者没有差别，不过也有研究认为，发生了淋巴结转移的患者当中Claudin 18.2的阳性率更高。

　　同靶点药物,已在多类癌症治疗中发挥出色疗效

　　目前Claudin 18.2靶点的药物或细胞疗法治疗胰腺癌的数据不多，但根据现有数据和同类药物治疗胃癌的情况推论，Claudin 18.2抑制剂及细胞疗法治疗胰腺癌也有不错的潜力。

　　同靶点药物当中，发展最快、数据最多的是Claudin 18.2抑制剂Zolbetuximab，目前用于联合多种化疗方案治疗胃及胃食管结合部腺癌患者。根据已经公布的数据，在这些化疗方案当中加入Zolbetuximab，都能够使患者的无进展生存期与总生存期得到显著的延长。

　　 Zolbetuximab治疗数据