肝癌免疫治疗新"突破口",癌症疫苗让术后根治复发成为可能
从2020年开始，中国的新发肝癌患者数量占到了世界的45%以上，我国正在成为肝癌负担最重的国家。
从治疗的角度来说，靶向治疗、免疫治疗等多种新型精准疗法的加入，让肝癌的治疗有了新的“突破口”。尤其是其中“A+T”方案，也就是阿特珠单抗联合贝伐珠单抗的方案，作为“免疫+抗血管”的代表，为肝癌治疗带来了一个十年未有的巨大突破。
除了免疫检查点抑制剂以外，细胞疗法也为延长肝癌患者生存期提供了可能。针对GPC3驱动肝癌的CAR-T疗法能够将患者的疾病控制率提升到50%~70%左右;靶向HBV(乙肝病毒)的多类TCR-T疗法也能弥补CAR-T疗法的“盲区”。
当然，在肝癌的免疫疗法当中，还有一种近期备受关注的“新成员”，癌症疫苗。
癌症疫苗的分类很多，如多肽疫苗，成药后相对安全、研究较多，但研究难度大;DNA/RNA疫苗，制备简单、已与生产研究，RNA稳定性较差，DNA疫苗稳定性较好;DC疫苗，即树突细胞疫苗，制备步骤复杂、难度大，但是疗效和适应症方面潜力很大。随着对肿瘤新抗原研究的发展，这些癌症疫苗开始焕发出独特的活力。
什么是“新抗原”呢?肿瘤新抗原(neoantigen)是一类在肿瘤发生过程中，因基因突变而导致的抗原。它们具有与正常基因表达产物不同的遗传信息，可以通过人体固有的抗原呈递系统被免疫系统识别，产生免疫应答。
这些新抗原只存在于癌细胞当中，因而是免疫治疗非常理想的靶标，特异性非常高。通过这些新抗原产生的免疫应答，不会对正常的组织细胞造成伤害。
通过上面的介绍，相信大家一定会很自然而然地想到——如果通过癌症疫苗，“教会”人体识别这些只有癌细胞具备的“新抗原”，再通过免疫检查点抑制剂(PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等等)激发人体免疫细胞的杀伤能力，那么是不是可以得到更好的疗效呢?
就用最近一款获得FDA突破性疗法指定的mRNA疫苗mRNA-4157/V940举例。这款新抗原疫苗由单个合成mRNA组成，编码多达34种新抗原。疗效上也不错，与单独使用派姆单抗相比，mRNA-4157/V940联合派姆单抗治疗黑色素瘤，能够将患者复发或死亡的风险降低44%之多。
目前，我国也有部分生物医药企业正在研究“肿瘤新抗原”。这是一类非常考验企业的积累与研发技术的产品，目前仍然面对很多挑战，需要一个能够同时兼顾稳定性、安全性与疗效等多个维度的策略，但结果非常值得期待。
现在正有一款新抗原树突细胞疫苗用于预防肝癌根治术后复发的临床试验正在招募患者。试验要求患者必须为具有高危复发风险因素的肝细胞癌，根治术后切缘阴性，大家可以参考自身情况，积极申请。
申请方式我们放在了下方的海报当中，即使大家自己没有需求，也可以多多转发，让现在有需求的患者有更多机会看到。APP也已经在各大手机应用商店上线，大家可以搜索「全球肿瘤医生」并下载，提交病历资料。
希望大家都能找到适合自己的新药与项目!
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