如何调节肠道菌群帮助癌症治疗获得更好的效果
肠道菌群强大的抗癌力量再次实锤!近期一项发表在国际重磅期刊《细胞》上的研究引起轰动!这项研究首次表明，口服益生菌后会从肠道转移到肿瘤部位，直接影响肿瘤中的免疫细胞，从而提高癌症免疫疗法的疗效!这项研究未来有望改善癌症免疫治疗的响应，让更多患者获得更好的治疗效果!
肠道中这类"神奇"的益生菌可以改善癌症治疗
近年来，众多里程碑式的研究进一步表明，肠道菌群可能是改善癌症治疗的关键，也让基于肠道微生物的疗法可以帮助更多患者对免疫疗法做出更好的响应，这成为几十年来癌症治疗的最大突破之一，也成为全球癌症领域的研究热点。
2023年4月初，匹兹堡大学的一项关于肠道益生菌的重磅研究登上了国际顶级期刊 《Cell》上，引起轰动!这项研究证实肠道中的一类益生菌--罗伊氏乳杆菌，可以分泌一种叫做吲哚-3-醛或 I3A 的化合物来刺激体内的T细胞从而杀灭肿瘤。
Marlies Meisel 博士说：我们知道肠道微生物会影响免疫疗法的反应，但关于它们如何做到这一点以及它们是从肠道起作用还是必须在肿瘤部位起作用，仍然存在很大的问题。我们的研究首次表明，口服益生菌后会从肠道转移到肿瘤部位，直接影响肿瘤中的免疫细胞，从而提高癌症免疫疗法的疗效。
为了搞清楚益生菌究竟是如何助力免疫治疗的，研究人员做了一系列探索。
首先，研究人员将罗伊氏乳杆菌(一种市售益生菌)喂给患有黑色素瘤的无菌小鼠，这些益生菌会从肠道离开，移动到肿瘤部位。最终发现，与未接受细菌的对照小鼠相比，给予罗伊氏乳杆菌的小鼠在肿瘤部位有更多更有效的 CD8 或“杀手”T 细胞(一种重要的免疫细胞，能够杀伤肿瘤)，肿瘤缩小得更多，小鼠寿命更长。进行了更深入的研究后表明，罗伊氏乳杆菌是通过产生一种代谢物吲哚-3-醛( I3A)，来刺激肿瘤的免疫力，I3A可以激活 CD8 细胞中的受体，增强其抗癌能力。
此外，I3A也是色氨酸的代谢物，因此研究人员给小鼠喂食富含色氨酸的食物后(肠道菌群将色氨酸转化为吲哚-3-醛或 I3A)，发现免疫治疗药物对抑制肿瘤大小和延长生存期也会具有更强的作用。
因此，当患有黑色素瘤的小鼠进食富含色氨酸的饮食时， 肿瘤生长得更慢，并且与进食其他方面相同但色氨酸含量低的饮食的对照小鼠相比，小鼠的寿命更长。
这意味着罗伊氏乳杆菌和它的代谢物I3A很有希望成为免疫治疗的新助力。无论是补充罗伊氏乳杆菌通过其在瘤内的代谢物I3A激活T细胞杀伤肿瘤，还是补充富含色氨酸的饮食将其转化为I3A激活T细胞杀伤肿瘤，都能够增强免疫疗法缩小肿瘤的效果。
研究人员强调，罗伊氏乳杆菌的作用不仅限于黑色素瘤。在腺癌、纤维肉瘤以及乳腺癌小鼠模型中，这种细菌同样转移到肠道以外的肿瘤并抑制了癌症的生长。但这项研究不作为建议，而是作为 I3A 与免疫疗法相结合是否可以改善患者的预后，饮食如何影响免疫力，以及富含色氨酸的饮食(如鸡肉、大豆、燕麦片、坚果和种子等食物中)是否会影响癌症患者的预后等一系列研究的起点。
我们也期待这些研究能早日实现临床转化，给病友们带来治疗效果更好的新选择。
如何调节肠道菌群助力癌症治疗
除了上面的研究，研究人员发现，每个人体内的菌群数量，种类都是完全不同的。而正常人体内的肠道菌群和癌症患者体内的菌群更是天壤之别。
值得注意的是，癌症疗法(例如化学疗法和放射疗法)可能会破坏肠道菌群。 那么癌症患者究竟该如何调节肠道菌群呢?
目前国际上研究较多，有理论基础支持的调节肠道菌群的方式有三种：
注：大家可以致电全球肿瘤医生网医学部了解更多肿瘤定制益生菌调节方式。
01、饮食和益生元调节
在饮食中添加益生元或益生菌补品可能是改善肠道健康的好方法。
食用富含纤维的营养食品以及新鲜的水果和蔬菜，可以帮助增强肠道内已经存在的有益细菌或“好细菌”。这些食物被称为益生元食品。
对于服用益生菌补品的病友需要值得注意的是，益生菌的具体菌株千差万别，不同的益生菌菌株和药物的相互作用又各不相同，尤其是对于肿瘤患者来说，有些可以协同增强治疗效果，有些则会阻碍药效发挥。所以大家切不可胡乱服用益生菌，要听主治医生指导或咨询全球肿瘤医生网医学部做肠道菌群状态的检测之后在判断需要补充哪类菌株。
02、下一代活性生物制品-个体化肠道菌群调节
包括本文在内的一些研究表明癌症患者对PD1 / PDL1的反应受到一些肠道菌群菌株的调节。此前的一些研究中，发现至少三个菌种(双歧杆菌，黏液曲霉，费氏杆菌)在PD-1的免疫治疗中发挥免疫佐剂的作用，可以提高免疫治疗的效果。因此，将单个或多个细菌类群纳入到治疗中是调节肠道菌群的新概念。
03、粪菌移植(FMT)
粪菌移植物是从健康人身上采集的粪便样本，然后将其移植另一个人体内，重建具有正常功能的肠道菌群。粪便移植可以采取几种形式：药丸，结肠镜输液或鼻腔输液。
这其实不是一个新概念。早在公元前4世纪，中国医书中就有使用粪便制剂治疗胃肠道疾病的记录 。有趣的是，最近的人类临床研究和临床前试验表明，具有“有益”肠道微生物组的患者竟然显示出对免疫治疗的增强响应。如美国目前正在测试一种名为 MTP101 的粪菌移植药丸，与 CPI durvalumab 相结合，以治疗非小细胞肺癌。与 Vedanta 和 Seres 候选药物相比，MTP101 是从健康供体粪便材料中纯化和冷冻干燥的完整微生物组。
除此之外有许多饮食干预研究正在进行，因为就算接受其他肠道菌群调控策略(如FMT或活性生物制品)，饮食调整与良好的治疗效果也有潜在相关性，能维持并促进移植的微生物发挥最佳功能。未来，将粪菌移植、活性益生菌定制品、饮食及益生元等多种策略整合归一，可以真正实现对肠道菌群的个体化“精准”调控。这也是未来癌症治疗的新方向。
在癌症和免疫疾病等领域，调整肠道微生物组来提高疗效是热门研究方向之一。未来，将粪菌移植、活性益生菌定制品、饮食及益生元等多种策略整合归一，可以真正实现对肠道菌群的个体化“精准”调控。这也是未来癌症治疗的新方向。
参考资料：
Mackenzie J. Bender，Alex C. McPherson，et al.Dietary tryptophan linkbolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.03.011
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