3种先进的脑瘤的治疗方法只杀脑内癌细胞,不伤健康组织

　　脑是人体最重要而精密的器官之一，为了保护这里，人体进化出了多道“屏障”，例如血脑屏障以及肺的毛细血管床，将绝大部分的危险物质隔绝在外。作为“危险”之一的癌细胞，多数情况下也能够被阻隔。

　　但是癌症危险而狡诈，仍然有接近10%的恶性肿瘤会发展至脑转移。肺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤、消化道肿瘤和肾癌是最常发生脑转移的癌种。其中一部分恶性程度更高的的癌种，例如小细胞肺癌，发生脑转移的风险可以达到80%以上。

　　一旦有癌细胞突破人体对脑的保护、定植其中，在此增殖并形成病灶，原本的“重重保护”，就会变成治疗过程中的“重重阻碍”。绝大部分药物难以进入其中，无法发挥理想的疗效。

　　大部分情况下，脑转移是疾病进入晚期、患者生存质量与生存期开始大幅降低的标志。这一次，基因药物汇将和大家一起了解4种在治疗脑转移时能够发挥格外出色效果的抗癌“黑科技”。

　　癌症疫苗:很有前景的癌症治疗性疫苗

　　癌症疫苗，指的是一系列用于癌症患者治疗的疫苗产品。目前临床上已经比较成熟的癌症疫苗主要分为肽类疫苗和细胞类疫苗，两者使用的载体不同。其中细胞类疫苗当中比较成熟的产品，主要基于树突状细胞(DC)而开发。

　　提到癌症的细胞免疫疗法，大家的第一反应肯定是CAR-T疗法，也就是嵌合抗原受体T细胞疗法。但事实上，很多种能够在正常人体中参与清除癌细胞的过程的免疫细胞，都能够被应用到细胞免疫疗法当中。

　　基于T细胞的疗法包括CAR-T与TILs疗法等;基于自然杀伤细胞(NK细胞)的疗法包括NK疗法与CAR-NK疗法等;基于树突状细胞(DC)的疗法，最经典的代表就是DC疫苗，也就是癌症疫苗当中的细胞类疫苗。

　　目前，癌症疫苗在很多类实体瘤的治疗当中都得到了不错的数据。

　　DCVax-L是一款基于DC细胞的癌症疫苗，属于细胞免疫疗法的范畴。这款疫苗由患者自身的树突状细胞经过实验室处理制成，能够帮助患者的免疫系统识别和攻击癌细胞。

　　目前，DCVax-L已经公布了一组非常出色的Ⅲ期临床试验数据，治疗胶质母细胞瘤患者，DCVax-L+替莫唑胺方案取得了超越替莫唑胺单药方案的疗效。

　　对于新诊断的胶质母细胞瘤患者，DCVax-L方案治疗的5年生存率为13%，对照组仅为5.7%;对于复发性胶质母细胞瘤患者，DCVax-L方案治疗的30个月生存率为11.1%，对照组仅为5.1%。

　　换句话说，在标准治疗方案的基础之上加入DC疫苗，能够使脑瘤患者的生存率提升一倍以上!

　　目前很多基于树突状细胞的产品都处在研究的阶段，如果大家对于这类疗法有兴趣，可以咨询基因药物汇了解详情。

　　溶瘤病毒:"驯化"病毒来抗癌

　　溶瘤病毒也属于免疫治疗的范畴。与常规的免疫检查点抑制剂以及细胞免疫疗法不同，溶瘤病毒疗法在癌细胞与免疫系统之间引入了一个“第三者”，病毒。

　　当然，并非每一种病毒都能够“胜任”这个位置，只有经过特殊的修饰、不再对正常人体细胞有威胁、反而对癌细胞有特殊杀伤力的病毒，才能够被称之为溶瘤病毒。

　　提到“病毒”与“癌症”，大部分人的第一反应肯定是雪上加霜。的确，癌症患者机体的免疫功能通常处于失衡的状态，甚至可能因遍布与体内的癌细胞与病灶而受到了抑制。再加上一些药物对于免疫细胞的损伤，癌症患者一旦感染了病毒，通常会病情较重、难以痊愈。

　　但溶瘤病毒疫苗中所采用的病毒，是一类经过了筛选或基因编辑的病毒。它们失去了对于正常人体细胞的杀伤能力，同时增强了对于癌细胞的攻击性，真正能够做到“以毒攻毒”。

　　简单来说就是，经过基因修饰之后的溶瘤病毒无法阻止细胞“自杀”，因此在它感染健康细胞后，健康细胞可以通过“自杀”来阻止病毒的复制及在附近传播;而癌细胞已经放弃了“自杀”的能力，因此溶瘤病毒可以安心地在这个不会死亡的细胞中复制，并将它“撑爆”，释放更多溶瘤病毒进入肿瘤病灶之中。

　　虽然也叫“病毒”，但“溶瘤病毒”这种病毒已经被科学家们“驯化”，成了一种专门针对癌细胞的武器，从“野狼”变成“猎犬”啦。

　　1、单纯疱疹病毒Teserpaturev

　　目前，这一领域发展最快的是日本的Teserpaturev(G47Δ，Delytact)。这款溶瘤病毒已经获得了日本厚生劳动省的许可，允许在一定的条件及时限内，被应用于治疗恶性胶质瘤患者。

　　这是自“溶瘤病毒”这一概念问世以来，第四款获得正式批准上市的溶瘤病毒产品，也是首款主要用于治疗恶性胶质瘤的溶瘤病毒制剂。

　　获批时公布的试验数据当中，接受Teserpaturev治疗的患者共有13名。研究者根据历史数据荟萃分析预设的患者1年生存率期望值为15%，而这13例患者的实际1年生存率，高达92.3%!

　　根据研究者提供的资料，Teserpaturev是一款三靶点的第三代溶瘤病毒疫苗，基于单纯疱疹病毒Ⅰ型改造而成。

　　与前代的G207相比，Teserpaturev在癌细胞中的复制能力更强、抗肿瘤活性更强，且适应症更加广泛，包括胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、肝细胞癌、结直肠癌、鼻咽癌、神经鞘瘤及甲状腺癌等等。

　　2、腺病毒DNX-2401

　　DNX-2401(tasadenoturev)是一种基于普通感冒病毒(腺病毒)改造而成的溶瘤病毒产品，目前的研究已经证实，DNX-2401对于包括视网膜母细胞瘤在内的多种恶性肿瘤有良好的疗效。

　　腺病毒DNX-2401

　　2018年，DNX-2401治疗高级别脑胶质瘤患者的Ⅰ期临床试验结果，刊登在了权威的《Journal of Clinical Oncology》杂志上。

　　 DNX-2401

　　在这项纳入了37例复发性脑胶质瘤患者的小型研究中，共25例患者病情可评估，结果显示：所有患者3年生存率20%;其中12%的患者肿瘤消退达到95%以上，并保持了超过3年的疾病无进展生存。

　　对治疗采取的组织标本进行的病理检查结果显示，在患者的肿瘤组织中存在大量的肿瘤浸润淋巴细胞。这些淋巴细胞正是溶瘤病毒制剂发挥抗癌效果的关键。

　　3、单纯疱疹病毒G207

　　G207是一款基于单纯疱疹病毒(HSV-1)的溶瘤病毒疫苗制剂，也是首款在美国进行临床试验的HSV-1溶瘤病毒。根据2014年进行的小型临床试验，使用G207联合放疗治疗复发性恶性脑胶质瘤小儿患者，中位总生存期为7.5个月。

　　使用G207治疗小儿脑瘤患者的进一步临床试验已经于2019年开启，目前正在进行中。而G207的“进阶版”、删除了α47基因的第三代溶瘤病毒疫苗Teserpaturev，已经获批上市。

　　4、单纯疱疹病毒HSV1716

　　HSV1716(Seprehvir)同样是一款基于HSV-1的溶瘤病毒疫苗。根据最早公开的Ⅰ期临床试验结果，9例复发性胶质瘤患者中，4例患者在接受治疗后生存期超过2年;在另一项公开了研究数据的Ⅰ期临床试验中共纳入12例恶性胶质瘤患者，最终，3例经HSV1716联合手术治疗的患者，达到了平均2年的临床稳定期。

　　5、脊髓灰质炎病毒PV1

　　脊髓灰质炎病毒是一种可以选择性地侵染神经细胞的天然病原体，研究者采用鼻病毒的内部核糖体进入位点取代了正常骨髓灰质炎病毒的内部核糖体进入位点，由此产生了全新的PV1(RIPO)病毒。PV1病毒能够在选择性地破坏恶性胶质瘤细胞的同时，避免伤害正常的神经元细胞。

　　质子疗法:从"粒子"提升放疗疗效

　　目前，临床上会使用预防性全脑照射(PCI)来作为脑转移的预防和控制手段，部分研究证实这种治疗方案能够延长患者的无进展生存期。但想要真正“清除”或“消灭”已经发展成为脑转移病灶的癌细胞，只依靠剂量较小的全脑照射明显是不够的。

　　质子疗法是一种剂量更加集中、能够更有效地杀伤特定目标的放疗手段。对于脑转移病灶来说，这种方案的疗效能够超过常规的光子放疗手段，并且不会对目标以外的部位造成额外放射伤害。

　　质子疗法属于放疗，是一种采用质子束取代目前临床上最常用的光子束(X射线)进行放射治疗的疗法。

　　质子释放的能量是远远大于普通放疗中所使用的光子的，光子放射的能量为4~18 MeV，质子放射的能量却可以达到70~230 MeV。

　　除能量强度外，由于粒子的重量不同，两种射线束还具有不同的特性。质子是相对较重的带正电的粒子，它们会在击中目标时停止。而X射线由光子组成，光子是几乎没有质量的粒子，因此它们会一直穿过身体，包括健康的组织。

　　脑瘤质子治疗和传统放疗对比