ALK/ROS1双靶点抑制剂XZP-3621临床试验正在招募ALK阳性的非小细胞肺癌患者

2022-10-141022

　　肺癌是世界“第一大癌种”，每年导致约180万患者死亡。根据美国SEER数据库2022年公布的数据，55%的肺及支气管癌患者，确诊时已经发生了远处转移，也就是病理分期为Ⅳ期。而这部分患者当中能够生存5年的比例，仅为7%。

　　非小细胞肺癌是肺癌当中占比超过85%的主要病理分型。许多统计数据，包括来自中国的数据都表明，转移性非小细胞肺癌患者生存期超过5年的比例只有不到10%。也就是说，在现有的、比较普及的方案治疗之下，10位非小细胞肺患者，最终很可能只有1位能活到5年以后!

　　目前，非小细胞肺癌的治疗主要依赖靶向治疗以及免疫检查点抑制剂治疗。尤其是在靶向治疗领域，越来越多的新药走入临床，正在开启非小细胞肺癌靶向治疗的新时代。

　　非小细胞肺癌的"钻石突变"ALK

　　与EGFR一样，ALK突变也是非小细胞肺癌非常重要的突变类型之一。肺腺癌以及包含腺癌成分的非小细胞肺癌患者都应当检测ALK，检出率大概在5%左右。

　　目前，已经获得FDA批准应用于ALK突变非小细胞肺癌患者的靶向治疗药物共有五款，除劳拉替尼以外，艾乐替尼(阿来替尼)、色瑞替尼(赛瑞替尼)、布格替尼(布加替尼)、克唑替尼四款药物均被NCCN指南列为一线单药治疗方案。

　　作为唯一一款已经上市的第三代ALK抑制剂的劳拉替尼，曾经是最有效的后线或末线治疗选择之一，主要用于治疗包括克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等ALK抑制剂耐药后的患者。

　　2020年公布的阿来替尼的临床试验数据，这款药物用于一线治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌，中位无进展生存期长达34.8个月，患者的5年生存率也达到了惊人的62.5%。此前也有报道显示，ALK阳性非小细胞肺癌患者接受靶向治疗的中位总生存期可以达到4.3年;部分试验当中采用“1 3”序贯治疗方案时，患者的中位总生存期能够达到7年以上。

　　7年是什么概念?Ⅳ期非小细胞肺癌的5年生存率也才不到10%，也就是说，在现有的治疗水平下，只有大约10%的患者能够活过5年。

　　而劳拉替尼拓展ALK突变非小细胞肺癌适应症时，尤其以出色的入脑活性为脑转移患者提供了更为有效的新选择。与化疗方案相比，劳拉替尼治疗的患者发生疾病进展或死亡的风险降低了72%;对于基线存在脑转移的患者，劳拉替尼治疗的整体缓解率为82%，其中完全缓解率高达71%。

　　当然，仅仅依靠这五款药物并不能全面满足所有ALK突变非小细胞肺癌患者的治疗需求。目前临床上正在进行研究或临床试验的ALK抑制剂还有很多，其中部分药物已经在临床试验中展现出了不亚于现有药物的出色疗效，或能够用于治疗部分对现有药物不敏感的患者。

　　国研ALK/ROS1抑制剂:XZP-3621

　　XZP-3621是新一代的ALK/ROS1双靶点抑制剂，目前的主要适应症为非小细胞肺癌。根据临床前研究数据，XZP-3621对于第一/第二代ALK抑制剂的多个耐药位点有优秀的活性，有望填补目前临床用药的空白。

　　临床试验纳入标准(节选)

　　1、非小细胞肺癌;

　　2、ALK阳性;

　　3、既往未接受过针对非小细胞肺癌的系统性治疗;

　　4、存在可评价或可测量病灶;

　　5、ECOG评分0~2分;

　　6、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇。