在癌症肿瘤治疗中肠道菌群的作用是什么

　　肠道菌群

　　前言

　　机体微生物菌群与人类健康的多个方面直接相关，科学家们认为肠道菌群对人类免疫系统健康十分重要。近期研究发现，肠道菌群的构成状态或与血液中多种类型免疫细胞浓度的改变相关，即肠道菌群能够直接塑造人类机体免疫系统的组成。因此，研究者可以追踪到正在接受抗肿瘤药物治疗患者机体微生物菌群的改变情况。

　　肠道菌群与免疫功能、抗肿瘤化疗

　　肠道菌群

　　肠道菌群至少两种机制 ----- 远程免疫调节和/或淋巴器官中的细菌易位，影响放化疗在实体瘤的疗效。动物实验，抗生素治疗诱导结肠癌和淋巴瘤的奥沙利铂(OXA)耐药性的出现，类似的结果在用环磷酰胺(CTX)治疗也有出现。可能因为调节肿瘤免疫微环境减少调节性T细胞(Tregs)，增加Th1和Th17细胞的方式造成。

　　CTX与抗生素治疗引起的生物失调呈负相关，大肠杆菌从肠道转移到淋巴并诱导抗肿瘤所必需的Th1和致病Th17反应。而结肠中的肠道菌群以改善全身性Th1和Tc1的数量，提升CD8+细胞毒性T细胞亚群和肿瘤浸润淋巴细胞功能的机制，增加CTX的抗肿瘤作用。

　　而抗肿瘤放化疗本身还可以改变肠道菌群组成，致病原体的急剧增加和共生菌的减少。临床研究证实，化疗导致肿瘤患者的粪便样本细菌群落丰富度和多样性下降，甚至患者出现腹泻症状。肠道菌群的特定成员通过介导自噬在对5-FU治疗耐药过程中发挥重要作用，降低了结直肠癌细胞对5-FU的化学敏感性。

　　提示肠道均群的低丰度与较低的对5-FU化疗的反应性关联。5-FU导致肠道菌群失衡，随后的炎症导致肠道粘膜炎加剧，并可能导致菌血症和脓毒症。顺铂具有抗生素作用，可能诱发肠道菌群平衡的失调，致肠黏膜完整性的丧失，致粘膜屏障的破坏，从而导致感染发生。

　　研究发现，肿瘤患者因为免疫力低下和接受使用强烈放化疗等的因素，极易受到感染，临床上通常会给予抗生素进行治疗。很多抗生素往往会破坏肠道中健康的菌群，从而让危险的菌群占据主导地位。停止使用抗生素后，肠道菌群则会缓慢开始恢复生长，而免疫系统也在同步逐渐恢复。

　　研究者利用“免疫系统和肠道微生物菌群的平行恢复”的机会，采用数千例肿瘤患者为研究对象，进行了这两个系统间关联性的分析研究，还有一些直接探讨肠道菌群与放化疗疗效、副反应的应用型临床研究均发现，拥有多样化的肠道菌群或与大剂量化疗后患者死亡风险降低直接相关，在大剂量放化疗前患者机体拥有较低多样性的肠道微生物菌群或与较高的化疗副反应发生率以及降低的近期缓解率直接相关，其中放化疗相关骨髓抑制中性粒细胞减少是“主犯”。

　　免疫细胞