硼药/硼中子(BNCT)俘获治疗,BNCT/硼中子俘获疗法(boron neutron capture therapy),硼中子俘获治疗原理
最近很多患者在问关于硼药的临床试验，或者怎么购买的事情?今天我统一告诉大家，经查询，硼药目前在中国还处于临床前开发阶段，当前还没有上临床试验，之前火出圈的重庆硼药新闻是完成了临床前的中试开发，离上临床试验还有很长一段路要走。
“30分钟消灭癌细胞”、“抗癌神器”，去年以来神药“硼药”的传闻铺天盖地，火遍了整个医疗圈。那么什么是硼药呢?真的有这么神奇吗?让我们一起来揭这神秘的面纱。
硼中子俘获治疗原
“硼药治疗”的专业术语其实是“硼中子俘获治疗(boron neutron capture therapy，BNCT)”，属于放疗的一种。其原理可以表示为10B(硼)+ n(中子)→ 7Li(锂)+4He(α粒子)，大概可以理解为，在中子的照射下，肿瘤内的10B发生核裂变，产生α粒子和7Li，从而杀灭肿瘤。
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做过增强CT或PET-CT检查的朋友就知道，在行检查前会先给你们静脉注射造影剂，然后再让你们躺到检查床上用射线进行扫描成像。那么BNCT的过程就和CT检查的过程比较类似，先将硼药静脉注射到患者体内(注射的硼药能够特异性的到达肿瘤内，而不在正常组织内蓄积)，然后用能够产生中子的放疗设备对肿瘤部位进行照射(肿瘤内的10B受到中子照射后发生核裂变，产生具有高杀伤力的α粒子和锂，且他们的杀伤范围正好是一个细胞的直径大小(约10微米))，从而达到精准杀伤肿瘤细胞，而不伤害周围正常细胞的目的。
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硼药治疗的优势有哪些
相比于普通放疗，BNCT的优势不言而喻。普通的放疗为光子放疗，为目前各大医院广泛应用的治疗技术，该治疗周期长，一般每周5次，共30次左右。而BNCT属于重离子放疗，一般仅需一次照射即可完成治疗，的确达到了“30分钟消灭癌细胞”。且普通放疗不可避免地对正常组织产生辐射，导致一些副反应，例如鼻咽癌的患者放疗后出现口干、听力下降等副作用。而BNCT能够精准靶向肿瘤细胞，在10B的生物靶向下，达到细胞层面的精准打击，对正常组织有很好的保护作用。从杀灭肿瘤的能力上来看，BNCT产生的高LET射线也是远远优于普通光子治疗的低LET射线。总之，BNCT融“靶向治疗”与“重离子放疗”的优势于一体，达到了精准放疗的目的。
看到这里各位是否很兴奋呢?但既然BNCT如此神奇，那为什么还没有普遍应用于临床呢?
BNCT能够发挥出其优势的关键点在于10B及中子，首先得有能够靶向到肿瘤细胞的硼递送剂，其次得有能够产生高质量中子的设备。1936年美国生物物理学家Gordon Locher教授首次提出BNCT的设想。1951年，首次尝试了将BNCT用于癌症患者的治疗，其使用核反应堆产生中子，但由于硼递送剂在肿瘤组织中的非选择性累积，以及产生的中子对深层肿瘤的穿透性差，导致了严重的副反应，最终治疗失败。此后，BNCT在新型硼递送剂的研发和中子加速器的开发方面不断进展。
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理想的硼递送剂应该具备以下特点：能够将足量的10B选择性地递送到肿瘤细胞内，并且避免正常组织摄取过量10B，可以被动态监测且毒性低, 能够较长时间滞留在肿瘤组织中，治疗后清除快。目前硼递送剂已发展到第三代，第一代为硼酸及其衍生物, 由于缺乏肿瘤细胞的靶向能力且容易被代谢排出体外目前已未使用。第二代为BPA及BSH，目前已被美国FDA批准应用于BNCT的临床治疗，但其在肿瘤组织中累积性差。而第三代硼递送剂包括含硼脂质体、硼化DNA嵌入剂、含硼纳米颗粒等，仍在不断研发中，拟解决以上问题，逐渐达到理想状态。
BNCT的中子源需满足以下两个条件: 中子通量需要达到至1×109n/(cm2 .s);中子必须有足够高的能量以穿透肿瘤组织。近年来中子源已从核反应堆发展为加速器，其不使用放射性核燃料，具有安全性高、公众接受度高、维护成本低、高速准确控制中子通量和能量等优点。尽管BNCT治疗的加速器临床应用日益增多，然而中子束强度的不稳定性仍阻碍加速器BNCT发展，提高加速器的中子束强度所需要的强流加速器将是未来的方向。
此外，BNCT虽有很多优势，但并不适用于所有肿瘤。由于中子束只能到达距离人体表面7厘米内的地方，因此BNCT的适用范围有限，常被用于治疗体表附近的肿瘤，例如脑胶质瘤、头颈部肿瘤、多发性肝细胞癌、复发性肺癌、唾液腺癌、恶性黑色素瘤等，而深部肿瘤常不适用。
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尽管BNCT具有良好的治疗前景，但受限于产生中子的核反应堆及加速器的费用高昂和维护困难，以及硼递送剂的研发。在过去约80年来，BNCT治疗的病人不到 2000 例。2020年3月，日本南东北医院应用世界首台取证开展医疗服务的BNCT装置开始BNCT治疗，正式将BNCT应用于临床治疗。2020年8月，中科院院士陈和生率领散裂中子源科研人员在东莞成功研发出我国首台加速器BNCT实验装置，首轮细胞实验和小动物实验同时启动，BNCT在中国的临床应用有望于十年内实现。
目前关于硼中子疗法日本的研究比较前沿，有想了解日本硼中子疗法的病友可以点击在线咨询了解更多关于日本硼中子疗法的更多详情。
内容来源: 领募医药 领募圈
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