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速递|国内首款胆管癌靶向药物培米替尼(佩米替尼、Pemigatinib片)正式获批上市

2022-04-114703

  速递|国内首款胆管癌靶向药物培米替尼(佩米替尼、Pemigatinib片)正式获批上市

  培米替尼获批上市

  2022年4月6日,中国国家药监局(NMPA)官网显示,FGFR1/2/3抑制剂佩米替尼片(Pemigatinib,Pemazyre)正式获批上市,用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗,且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。

  这是首款在中国获批上市的胆管癌靶向治疗药物,填补了这一领域的治疗空白。两年前的2020年4月17日,Pemigatinib曾经作为首款胆管癌靶向药物获得了FDA的加速批准。

  在FIGHT-202试验中共纳入107例不可手术切除或转移性的FGFR2阳性胆管癌患者,所有患者至少接受过1种前线治疗方案并发生了进展,即这项试验当中,Pemigatinib将作为二线方案治疗胆管癌患者。

  结果显示,受试患者的整体缓解率为36%,其中3例患者达到了临床完全缓解;患者中位缓解持续时间9.1个月,在达到了临床缓解的患者中,7例患者的缓解持续了超过12个月。

  2021年9月公布的,Pemigatinib治疗中国患者的最新研究结果显示,在30例可评估的患者中,15例患者疾病缓解,整体缓解率为50%,疾病控制率100%。

  FGFR,胆管癌靶向治疗"希望之星"

  FGFR是胆管癌最常见的突变类型之一,在肝癌的靶向治疗当中也具有至关重要的意义,对于胰腺癌等也有一定的潜力,可以说是一个肝胆消化道肿瘤的“小广谱”靶点。

  FGF/FGFR信号传导通路几乎存在于所有器官的发育、血管的生成以及淋巴管的生成当中,是人体最重要的通路之一。FGF家族“成员”数量高达22种以上,通过四个重要基因(FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4)激活。

  一些研究中指出,FGFR 1~3突变在胆管癌中约占11%~45%,因而成为了现在靶向药物治疗肝内胆管癌最重要的研究方向之一。

  1、Bemarituzumab:无进展生存9.5个月

  2021年4月20日,FDA授予安进公司研发的Bemarituzumab突破性疗法称号,用于联合改良的FOLFOX6方案(mFOLFOX6),一线治疗FGFR2b阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处癌患者。

  根据2021年胃肠道肿瘤专题研讨会上公开的结果,在意向性治疗(ITT)的患者共155例中,Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期9.5个月,1年无进展生存率52.5%;而使用安慰剂+mFOLFOX6治疗的患者,中位无进展生存期7.4个月,1年无进展生存率33.8%。

  Bemarituzumab治疗数据

  01.亚组分析:表达水平更高,生存期更长

  亚组分析同样支持这一结果。在FGFR2b表达水平更高,即免疫组化(IHC)2+/3+占样本的10%以上的亚组中,Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期为14.1个月,1年无进展生存率57.0%,显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗患者的7.3个月和26.4%。联合治疗组患者的中位总生存期尚未达到,而安慰剂组患者的中位总生存期为11.1个月。

  在FGFR2b表达水平较高,即免疫组化(IHC)2+/3+占样本的5%以上的亚组中,Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期为10.2个月,1年无进展生存率56.3%,显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗患者的7.3个月和28.6%。

  02.缓解率:高至47%,持续12.2个月

  在响应率及持续时间方面,Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的整体缓解率为47%,中位缓解持续12.2个月,显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗的33%和7.1个月。

  FDA在公告中称,超过10%的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处癌患者存在FGFR2b的过表达,Bemarituzumab方案将为这部分患者提供全新的解决方案。

  2、Infigratinib:缓解率23.1%,无进展生存7.3个月

  2021年5月29日,FDA宣布批准Infigratinib(Truseltiq)上市,用于治疗曾经接受过治疗的FGFR2融合及重排突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。

  研究结果显示,接受Infigratinib治疗的患者,整体缓解率为23.1%,中位无进展生存期7.3个月;发生响应的患者中,缓解持续超过6个月的患者占32.0%,中位缓解持续时间5.0个月。

  亚组分析结果显示,曾接受过二线治疗的患者整体缓解率为34%,三线治疗及以上的患者整体缓解率为13.8%;最多的患者曾接受过8种前线治疗方式。

  3、Futibatinib:缓解率37.3%,无进展生存7.2个月

  4月1日,FDA授予FGFR抑制剂Futibatinib(TAS-120)突破性疗法称号,用于治疗经治的FGFR2基因重排及融合突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。

  根据2020年的ESMO大会上公开的研究结果,在最少6个月的随访期内,所有接受Futibatinib治疗的患者的整体客观缓解率达到37.3%,其中完全缓解率1.5%,部分缓解率35.8%。

  整体来说,所有患者的疾病控制率达到了82.1%,中位缓解持续时间为8.3个月;所有达到临床缓解的患者,从开始接受治疗到能够被判定为临床缓解的时间中位数为2.5个月。所有患者的中位无进展生存期为7.2个月;6个月无进展生存率为61%,6个月总生存率为86%。

  4、BLU-554:对肝癌有较好疗效,胆管癌试验正在进行

  BLU-554是一款FGFR4抑制剂,目前其在肝癌适应症的临床试验中已经取得了一定的疗效。

  根据国际肝癌大会上曾经公开的研究数据,BLU-554治疗FGF 19(FGFR4的配体)高表达的晚期肝癌患者,整体缓解率16%,疾病控制率68%。

  目前,BLU-554治疗胆管癌患者的国际中心临床试验正在进行,BLU-554与PD-1抑制剂联合治疗肝癌的中国中心临床试验也已经开展。

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