软组织肉瘤腹部隆突性皮肤纤维肉瘤新药Larotrectinib(拉罗替尼)让全身转移的患者肿瘤7天消退

　　软组织肉瘤是间充质来源的罕见恶性肿瘤，约占成人癌症的 1%，虽然和肺癌，乳腺癌相比并不常见，但是这是一种异质性极强的复杂肿瘤，目前已知的亚型超过了100种，每一种都具有不同的临床表现。不管是罹患哪一种，晚期患者临床上的治疗方案都非常有限。

　　手术后八年全身转移复发,全新药物让肿瘤7天消退

　　2007 年，刚刚14岁的男孩M确诊为一种腹部隆突性皮肤纤维肉瘤，这是软组织肉瘤的一种。幸运的是，手术非常成功，进行了根治性切除后，体内已经没有残存的病灶了，他也逐渐恢复了健康，回到了正常生活。大家以为癌症已经彻底远去。

　　2015年1月，距离初次确诊八年后，他的肿瘤复发了，于是胸部的转移灶再次进行了手术切除，之后还进行了放疗清除残存的癌细胞。

　　2016年再次复发，肺部和肝部出现了多发转移，这次无法在手术了，只能开始接受伊马替尼治疗，但不幸的是，肿瘤仍在持续进展。

　　2017年，因为不想再承受化疗的痛苦，M先生放弃了所有的治疗，回家疗养。

　　2019年，29岁的M先生因为出现了全身的骨转移导致骨折前往医院治疗，这次检查让他彻底绝望了。PET显示：髋骨、双侧肋骨和左股骨多发骨转移，双侧肺多发病灶，多发肝转移、肌肉转移，左肾 1 处疑似转移病灶。肿瘤已经彻底吞噬了他。

　　肉瘤全身转移影像

　　就在M先生以为自己短暂的生命即将走到尽头的时候，他的医生用他2015年的手术组织切片做了全基因检测，结果发现了拯救他生命的全新突变--NTRK融合(TPM4-NTRK1)，NTRK是近两年火遍癌友圈的钻石靶点，针对NTRK融合的两款“治愈系”药物拉罗替尼和恩曲替尼也震撼了整个医学界。

　　2019年11月，M先生幸运的入组了大名鼎鼎的larotrectinib的治疗。仅7天，这款神奇的抗癌药物就起效了。PET结果显示内脏和骨骼的肿瘤显著缩小，并且未出现明显的副作用。持续治疗一段时间，M先生全身的肿瘤都出现了快读明显的消退，直到2021年10月案例发表时，M先生仍在接受治疗，并且响应良好，无不良事件。

　　拉罗替尼治疗肉瘤全身转移的效果

　　不得不说，精准医学的发展让肉瘤这种恶性程度极高的肿瘤患者也能获得长生存的机会!

　　无进展生存超2年!拉罗替尼显著延长肉瘤患者生存期

　　拉罗替尼可以算作近两年肿瘤领域最大的变革之一，它让“广谱抗癌”梦想照进了现实。拉罗替尼的上市，拯救了成千上万不幸的家庭，同时也在国际临床研究中不断刷新在各类肿瘤中的战绩!

　　近期，根据3项临床试验(NCT02122913、NCR02576431和NCT02637687)的分析结果，公布了拉罗替尼在难治性NTRK融合阳性的肉瘤患者中取得的临床数据，再次引起了轰动。

　　客观缓解率(ORR)

　　这3项研究中共纳入25例肉瘤成年患者，接受拉罗替尼治疗的整体客观缓解率(ORR)为72%。

　　其中：在19例软组织肉瘤患者中，整体缓解率达到了68%，包括3例完全缓解(16%)和10例部分缓解(53%);

　　此外，在4例胃肠道间质瘤患者中，整体缓解率达到了100%!其中包括1例完全缓解(25%)和3例部分缓解(75%);

　　在2例骨肉瘤患者中，整体缓解率为50%。

　　拉罗替尼治疗肉瘤的客观缓解率

　　无进展生存期(PFS)

　　整体来说，所有患者的中位无进展生存期为28.3个月;24个月无进展生存率52%。

　　拉罗替尼治疗肉瘤的无进展生存期

　　中位总生存期(mOS)

　　中位随访21.4个月时，患者的中位总生存期44.4个月，24个月生存率为91%。而在软组织肉瘤患者中，24个月生存率为89%。

　　拉罗替尼治疗肉瘤的中位总生存期

　　对17类癌症有效,拉开"广谱抗癌"的序幕

　　作为全球首款获批上市的NTRK抑制剂，拉罗替尼身上的“光环”非常耀眼。2018年11月26日，FDA加快批准了拉罗替尼上市，用于治疗NTRK融合突变的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者，这些患者可能缺乏标准治疗方案，或在接受其他治疗后病情持续进展。

　　整体缓解率高、完全缓解率高、缓解持续时间长、患者从治疗中持续获益时间长，拉罗替尼完全符合患者对于一款靶向治疗药物的期待，再加上广谱抗癌的特性，也因此被称为“治愈系”的药物。

　　临床数据已经证实对17种实体肿瘤有效，其中常见的肺癌的客观缓解率75%，甲状腺癌和纤维肉瘤高达100%!当然这个数据还在后续的研究中不断刷新，并且这款药物是不区分肿瘤来源的，也就是说不管是肿瘤出现在什么难治的部位，也不管是不是出现了转移，只要存在NTRK(1/2/3)融合，都可以使用这款药物。

　　拉罗替尼临床试验中各类癌症的有效率和持续缓解时间

　　拉罗替尼临床试验中各类癌症的有效率和持续缓解时间

　　注意!一定要检测解锁"生命之钥"的靶点-NTRK

　　如果说拉罗替尼是一把锁，NTRK基因就是打开这把锁的“生命之钥”，只要有NTRK的融合，相当于是打开了一扇希望的大门。

　　然而这把钥匙却不是每个患者都能获得的。

　　首先是因为存在NTRK基因融合的患者并不多。比如，在中国常见的肺癌，乳腺癌，结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~99%。

　　其次，NTRK基因融合容易漏检。研究人员发现，即使您使用非常好的基于DNA的NGS测试，您仍然可以错过其中一些融合。这是因为检测的内含子的长度受限，很难找到这些融合。最好的检测方法是寻找一种既包含DNA，又具有RNA的分析的检测，以便最大限度地提高检测出这些融合的可能性。这并不是国内所有的检测公司都能做到的。

　　想了解如何检测这种突变的病友，可以咨询全球肿瘤医生网医学部。

　　国内患者如何接受治疗

　　目前拉罗替尼已在美国，日本，欧洲上市，但成人每年的费用为393,600美元(近260万人民币)，此价格对于国内患者来说，堪称天价。

　　值得庆幸是，中国的癌症患者迎来了好时代，近年来我们国家大大提升了对于国际抗癌新药的入市速度，并且加大了自主研发新药的力度。除了即将上市的拉罗替尼，还有两款美国的NTRK抑制剂及五款中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验，正在招募患者，并且已经有大量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组并接受抗癌新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症!详情点击：45类肿瘤存在“钻石”靶点NTRK!全球13款新药开启广谱抗癌新纪元!

　　广谱抗癌药临床试验