速递|FDA授予PI3K/mTOR抑制剂Gedatolisib治疗CDK4/6治疗后进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌快速通道资格

　　根据Celcuity公司发布的公告，2022年1月18日，FDA授予其研发的Gedatolisib快速通道资格，用于治疗在接受过CDK4/6治疗后进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。

　　目前，该药物的临床试验正在进行当中。

　　初治患者缓解率最高85%

　　在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，研究者报告了该药物剂量扩展阶段的部分数据。根据试验设计，患者根据既往治疗的状态等因素分为4个治疗组。

　　其中，A组31例患者接受Gedatolisib+帕博西尼(Palbociclib)+来曲唑(Letrozole)一线治疗，B组13例患者(前线未接受过CDK抑制剂治疗)接受Gedatolisib+帕博西尼/氟维司群二线治疗，C组32例患者(前线接受过CDK抑制剂治疗)接受Gedatolisib+帕博西尼/氟维司群二线或三线治疗，D组27例患者(前线接受过CDK抑制剂治疗)接受Gedatolisib+帕博西尼/氟维司群二线或三线治疗，但方案为服药3周、停药1周。

　　结果显示：

　　A组患者，整体缓解率高达85%，临床获益率为96%，中位无进展生存期长达31.1个月;

　　B组患者，整体缓解率77%，临床获益率100%，中位无进展生存期11.9个月;

　　C组患者，整体缓解率32%，临床获益率79%，中位无进展生存期5.1个月;

　　D组患者，整体缓解率63%，临床获益率96%，中位无进展生存期12.9个月。

　　整体来说，Gedatolisib联合用药方案的疗效都非常不错。即使是前线已经接受过治疗的患者，同样可以取得比较理想的疗效。而C组和D组患者的数据同样也证实，对于治疗线数相同的患者，使用同种药物、不同的服药方案，疗效还可能获得一些提升。

　　关于Gedatolisib

　　Gedatolisib是一款PI3K/mTOR抑制剂，临床上同类药物不算多。其中，同属于PI3K抑制剂的阿培利司(Alpelisib)，已经获批了乳腺癌的适应症。

　　PI3K抑制剂，对应的是PIK3CA基因突变导致的癌症。这个靶点的药不多，但是患者非常多，而且不是很好治。PIK3CA突变是最常见的致癌突变类型之一，在包括小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等在内的难治肿瘤当中发生率尤其高。

　　PIK3CA基因是什么

　　PIK3CA基因突变存在于大约30%的乳腺癌、25%的子宫内膜癌、15%的结肠癌、10%的卵巢癌以及5%的肺癌当中，是一种泛癌种的致癌突变。

　　PIK3CA基因编码合成p110α蛋白，p110α蛋白是PI3K酶的一个亚基(一个组成部分)。PIK3CA的致病性突变将导致PI3K持续激活，导致细胞不受控制地增殖，最终形成肿瘤。