目前的PD-1抗体免疫治疗指南民间版

本文总结了一些患者经常咨询的关于PD1抗体使用的问题，希望能帮到大家。请注意，这不是使用指南，只是我们知道的信息的分享，因PD-1也有严重副作用，使用前请一定咨询医生商讨方案，使用时一定要有医生指导。

1 PD1抗体有用吗？有临床数据吗？

答：有用，已公布的临床数据如下：

BMS的PD-1单抗（Nivolumab，Opdivo）

其他方法针对复发难治的霍奇淋巴瘤治疗效果：23名病人（18个接受过自体干细胞移植，但是复发；18个接受过brentuximab vedotin治疗，但是复发）；

PD-1治疗效果：20名病人ORR，有效果，其中4名完全缓解，16名部分缓解；24周无进展生存期 86%；三级副作用22%。

针对各种癌症：对非小细胞肺癌的ORR 18%，黑色素瘤28%，肾细胞癌27%，反应持续时间一年以上的占65%。

针对没有BRAF突变的黑色素瘤：一年生存率72.9%，ORR反应40%，中位无进展生存期5个月。

针对晚期鳞状非小细胞肺癌的临床试验因为效果非常好而提前终止，对照组是紫杉醇。

MERK的PD-1单抗（pembrolizumab，Keytruda）

针对CTLA-4耐药的黑色素瘤：ORR 26%，中位持续时间8个月

针对三阴乳腺癌的ORR是18.5%，将它和三期的ADC药CDX-011（ORR=33%）对比，效果并不理想。（以上信息截止2015年3月）

从数据可以看出，PD1抗体的效果还是很不错的，尤其是对黑色素瘤和肺癌，不过，它不是万能的，但这是一个新的希望。

2 有国内的患者使用PD-1抗体吗？效果怎么样？

答：没有科学的统计过，但是国内确实已经有一批人已经在使用，至少有十几个人吧。已知的是一位肺癌的患者使用三个疗程之后效果非常好；一位肝癌的患者使用两个疗程之后自己感觉效果也不错，具体还在观察；另外，还有宫颈癌、黑色素瘤患者也在使用中，还有一批患者在观望。还有两位肝移植患者也使用了PD1，但是出现了不同程度的问题，具体见http://weibo.com/p/1001603820783683110745?from=page_100606_profile&wvr=6&mod=wenzhangmod （信息来源：2015年3月）

3 国内使用的PD1抗体是香港哪里买的？价格怎么样？

答：下面信息系生物315热心患友分享，在此感谢这位患友的无私奉献。

大陆患者可以去香港购买，目前在患者群里有信任的香港医生可以根据患者情况开处方。（因涉及隐私，我们隐去香港医生姓名和联系方式。）

Keytruda：粉剂50mg/支，24000RMB/支，一次使用3支（2mg/kg，50kg以下用2支，50kg以上用三支），一般使用三次评估效果，保守得准备22万，真TMD贵。美国一年的价格是10万美元。也有Opdivo，规格和Keytruda不一样，不过最后算下来价格差不多，国内使用的多是Keytruda。

2015年3月得到的消息是：Keytruda美国市面只有100mg水剂，不再有50mg粉剂。今后美国是否生产50mg粉剂不确定。

4 具体怎么使用PD1抗体？使用前需要注意什么？

答：具体使用前请一定好好研读说明书：

（http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf）和（http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf）

根据病友经验，2支或是3支粉剂都是混合150CC盐水，30分钟静脉点滴。这些说明书都有。（信息来源2015年3月）

5 做之前需要做PD1和PDL1的基因检测吗？

答：已经有文章显示用PD1抗体之前检测PD1和PDL1有利于预测预后，两者的相关性很强，但是不代表检测PD1或是PDL1没有表达就意味着使用PD1抗体没有效果，可能的原因就是基因检测的结果有问题，存在假阳性或是假阴性的可能性。Ps：小编认为人的T细胞几乎都有PD1和PDL1的表达，不会没有，可能有些会高有些会低，因为目前还没有在人体发现过PD1或是PDL1基因缺失或是无功能的突变。

6 如何评价效果？

答：肝癌患者3周之后就可以检测AFP指标；但是，短时间内的检测不一定准确，因为免疫疗法具有滞后性，甚至短时间内还可能出现指标上升。一般来说，PD1抗体用完3个疗程，也就是大概2-3个月之后就可以检测肿瘤大小，看效果。（信息来源2015年3月）

7 PD1抗体有什么副作用吗？

答：有人总结过日本PD1的副作用，我们做过总结，在这里（http://weibo.com/p/1001603817720327092887from=page_100606_profile&wvr=6&mod=wenzhangmod）

国内患者使用之后的副作用：非移植患者副作用不大，基本很快就消失；两位移植患者稍微大，肝功能出现不正常，其中一位排斥比较厉害。鉴于PD1在移植排斥和自身免疫病方面的作用，强烈建议肝肾移植和自身免疫病患者慎用PD1抗体。（信息来源2015年3月）

8 有国产的PD1抗体吗？价格多少？

答：目前还没有国产的PD1抗体上市，大家都是买的BMS或是MERK的。目前国内有几家公司在研制PD1抗体，最快的两家公司应该还在临床前，需要蛮长时间等待（截止2015年3月）。我们生物315也十分关注这些消息，一旦有临床试验，一定及时通知大家。现在只能估计上市的价格，应该会比进口的便宜，具体能便宜到多少我们也无法估计。

另外，也有患者会问印度会有更便宜的PD1抗体，我们目前还没有消息，希望会有吧，来个大降价。还有就是，我们了解到有人推销兔源的PD1抗体给患者用，我们生物315在此郑重提醒患者，如果要使用PD1抗体一定要到正规渠道购买，别轻易相信一些别有用心的人，用兔源的抗体给人用，简直就是谋财害命。

百时美施贵宝（BMS）的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）治疗非小细胞肺癌的一个3期临床被提前终止。这个代号为CheckMate-017的3期临床头对头比较Opdivo和多西他赛治疗之前接受过治疗的，鳞状的晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。因为一个独立的数据监测委员会评估Opdivo治疗组的总生存期明显优于多西他赛对照组，达到预期的实验终点，施贵宝决定终止该临床实验。

一个随机的、双盲的、有标准疗法对照的晚期临床实验提前终止通常发生在两种情况：一种是治疗组的疗效和安全性远远优于对照组，不需要按照预定设计方案完成整个实验也可以获得统计学明显区分，另一种是对照组的临床结果远不如预期。遗憾的是实验被提前终止的多数原因往往是后者。

当然例外也时有发生。药源今年6月份曾报道，施贵宝的PD-1抑制剂nivolumab因在一个黑色素瘤的三期临床中明显改进患者的总生存期而被提前终止。今天施贵宝再爆惊喜，在一个头对头比较Opdivo（nivolumab）和多西他赛的一个3期非小细胞肺癌临床实验中，Opdivo治疗组的总生存期明显优于多西他赛对照组。但是施贵宝目前还没有披露这个实验的详细数据。施贵宝计划完成CheckMate-017临床数据的全面评估。因为非小细胞肺癌市场远远高于黑色素瘤，即使鳞癌的全球市场总额也有30亿美元。所以受此振奋消息的鼓舞，施贵宝股票大幅上涨，最高涨幅高达6%至63.75美元，创14年以来最高。

著名免疫学家，癌症研究所的CEO和学术事务总监Jill O’Donnell-Tormey教授最近在接受福布斯采访时评述，随着免疫疗法的长足进步，人类越来越接近无进展生存癌症。如果说2014年是癌症免疫疗法获得重大突破的年份，2015将会是免疫疗法走向丰收，成为主流抗癌疗法的一年。按照IMS医疗信息研究所的数据，全球抗肿瘤领域总共有374个中晚期临床实验，其中25-30%是免疫疗法。目前免疫疗法进展最快的有免疫哨卡（如PD-1、PD-L1）抑制剂，主要用于治疗固体肿瘤，和过继T细胞疗法（包括CAR-T和TCR）主要治疗血液肿瘤。

目前获得美国FDA批准上市的PD-1抑制剂有默克的Keytruda（通用名：pembrolizumab）和施贵宝的Opdivo，二者都曾获得过FDA突破性药物称号。虽然pembrolizumab率先在美国上市，但在非小细胞肺癌领域Opdivo稍微领先，而且FDA批准Opdivo用于治疗晚期黑色素瘤比预计的评审时间提前了3个月。Opdivo的一个非鳞癌3期临床实验估计年中会有结果报道。当然默克在非小细胞肺癌领域也不甘落后，而且其终场发挥能力也有目共睹，默克今天也报道Keytruda预计今年中期提交非小细胞肺癌的sBLA。所以施贵宝要想保证在非小细胞肺癌领域的优势还要继续给力。当然无论是谁胜出受惠的还是患者，免疫哨卡抑制剂的应答人群目前虽然大约只有30%，和其它疗法的联合使用有望进一步扩大战果，无进展生存癌症已经不再只是一个梦想。