宫颈癌免疫疗法,TIL疗法治疗宫颈癌医生宣布她已无癌五年
在过去的十年中，免疫疗法已经改变了人们对转移性癌症一定会死的看法，免疫疗法让医学家们第一次认为癌症是有可能治愈的疾病，或者将其转变为慢性疾病，这就是每个人都对免疫疗法感到非常振奋的原因。
2013年冬天，36岁的苏·斯科特(Sue Scott)经过多轮化疗，放疗和手术均失败了，她的晚期癌症正在迅速蔓延。她已经计划好了自己的葬礼。然而在放手一搏参加了一项新型免疫疗法临床试验后，只短短几个月的治疗，她的肿瘤就全部消失了!如今，她已经成功无癌跨过五年，医生宣布她已经被临床治愈了!
参加了美国国家癌症研究院(NIH)免疫疗法试验的Susan Scott和负责人Christian Hinrichs博士合影(图片来源：NIH)
癌症或许在十年前降临
2011年夏天，Scott开始注意到自己分泌物中出现了异常的血液斑点，11月份，她被确诊为晚期宫颈癌，肿瘤已经有2.5cm左右，所以医生说她的癌症可能已经发展了好几年，甚至可能十年或更长时间。
医生告诉她，她的癌症是由人类乳头瘤病毒(HPV)引起的，这是最常见的性传播感染。
在完成了标准治疗后，医生说她的肿瘤缩小了，在影像学检查中它们已经消失了。Scott觉得这是不幸中的万幸，她终于可以摆脱癌症了。
癌症正在"杀死"她!她为自己准备葬礼
然而，刚刚3个月，她就出现了严重的腹痛。医生说，她的癌症复发了....而且这一次，医生红着眼睛告诉她，她的肿瘤转移到了肝脏和结肠，并挤压了输尿管，已经没有更好的治疗方式了。
Scott的母亲僵在那里，而Scott绝望的说一定还有办法。
“我还可以再次接受更高剂量的辐射么?”
“不。你已经接受了任何人所能接受的最大辐射量。”
“那么，化疗呢?”
“不。目前没有化学药可以战胜转移性宫颈癌。”
空气凝固，大家陷入了长久的沉默。
她只能选择一种很危险的手术，切除阴道，膀胱，结肠和直肠以及生殖器官等所有有可能存在癌细胞的器官，即便如此，她的生存期也不足一年....
Scott拒绝了这种过于残忍的手术，因为这样的生存与死无异，她开始为自己准备葬礼。
奇迹出现!参加新型免疫疗法临床试验,肿瘤被全部清除
2012年6月，一位医生告诉Scott，美国国立卫生研究院临床中心进行的一项免疫疗法试验，尽管希望渺小，但也有可能奏效。
最终Scott决定放手一搏，与现在相比，不会有更糟的结果了。
免疫疗法是利用患者的免疫系统攻击肿瘤，来解决迄今仍无法解决的医学难题：如何在癌症扩散后将其杀死。
而美国国家癌症研究院的免疫界泰斗Rosenberg教授团队研发的TILs疗法攻破了这一难题!
Rosenberg公布的一项93例接受TIL治疗的黑色素瘤患者的数据表明，有52例对该疗法有反应。52人中有20人看到他们的癌症消失了，尽管其中一个人在19个月后复发，其余的人五到九年都没有癌症。
Christian Hinrichs博士就是用这种试验性的新型TILs疗法治疗Scott。
参加临床试验是有风险的，大部分参加临床试验的晚期患者不会有效，奇迹总是发生在极少数人身上。
医生对Scott说，即使参加试验她可能也活不到一年，因为她全身至少有七个肿瘤在生长：一个在她的肝脏上，另一个像李子一样大小的肿瘤已经可以直接在肚子上看到，结肠附近有一个肿瘤，另一个已经开始阻塞她的一侧输尿管。
Scott却说，“即使对我不起作用，也许医生也会在我身上找到如何帮助下一位来到这里的妇女，也许这是我可以为世界提供的最后礼物!”在那年圣诞节的信中她告诉家人，她决定将她的身体捐献给科学!
2013年，她正式入组临床试验，Hinrichs博士首先切除肝脏肿瘤，从中分离出能破坏肿瘤的一些免疫细胞。(那些战斗细胞，称为肿瘤浸润淋巴细胞，即TIL，在实验室中扩增数亿级别后被注入患者体内。)
3月，TILs细胞培养好了。它们在一个IV袋里，看起来像炼乳。实际上这里面是750亿个能够精准识别并杀伤肿瘤细胞的肿瘤浸润淋巴细胞!这些宝贵的免疫细胞浩浩荡荡进入Scott体内开始“追杀”癌细胞。
一个月后，她的复查结果显示：肿瘤明显缩小了。特别是腹部凸起的肿瘤已经不见了。Scott激动的哭了，因为她一直不敢触碰那个满是肿瘤的地方，现在它却奇迹般的消失了，就好像从来没出现过一样。
治疗两个月后，Scott的复查结果再次震惊了所有人，包括她自己，影像学检查显示，她的体内已经没有任何癌症的迹象。Scott开心的笑了，又哭了，她觉得这是几年来自己第一次畅快的呼吸。
2015年5月，Hinrichs博士第一次将他参与的这项临床试验的初期结果在肿瘤会议上公布，9名患者中的2名-Scott和Aricca Wallace女士的转移性肿瘤全部消失了，完全缓解时间已超过两年。
2018年3月，两位度过人生中最艰难时光的抗癌姐妹共同庆祝彼此战胜癌症五年，医生宣布他们已经被临床治愈!
两名晚期癌症患者Sue Scott和Aricca Wallace女士庆祝彼此在一项新型免疫疗法中成功“治愈”
TILs疗法会成为攻克癌症的新希望吗
故事远远没有结束。
2019年，Scott和Aricca Wallace参加的这项试验的二期数据也正式公布了，晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率(ORR)为高达44%。
基于这项惊艳的数据，2019年5月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，用于治疗化疗期间或之后病情进展的复发、转移或持续性宫颈癌患者。
这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，LN-145疗法将在2021年递交上市申请，加快其上市的进程，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。
什么是TILs疗法
TIL，全称Tumor Infiltrating Lymphocytes，是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等。
这些细胞虽然珍贵，但却是每个肿瘤患者体内都存在的，是我们的机体在发现体内的癌细胞后调动免疫大军中深入到肿瘤组织内部，对肿瘤有最强的识别、抵抗和攻击作用的一支“超能敢死队”。到达肿瘤内部后，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外，TIL还能调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。
然而肿瘤患者体内的TILs细胞数量不足，以及肿瘤微环境和PD-1的影响，TILs细胞的功能受到了抑制，不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。
过去三十年间，Rosenberg教授和他的团队一直在致力做一件事情：如何将杀癌能力最强的这部分免疫细胞扩大。最终，他们成功了!现在，科学家已经成功从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫“敢死队”的数量和攻击能力。这样一来，就意味着我们可以使用自己的免疫细胞来杀死肿瘤，这是一种更安全，更有效的新型免疫疗法。
近年来，TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据：
黑色素瘤(2020ASCO)疾病控制率(DCR)高达80.3%;客观缓解率达到36.4%;PD-L1阴性的患者也有响应
宫颈癌客观缓解率(ORR)44%，完全缓解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高达85%
肺癌TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率
肉瘤客观缓解率(ORR)达到33.3%
卵巢癌
6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，1名患者获得了部分缓解，其他5名患者经历了长达12个月的疾病稳定期
头颈癌客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小
除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。我们期待这款疗法能尽快上市造福更多的癌症患者。
中国研发新型TIL疗法,晚期癌症患者新希望
曾经，这种先进的治疗技术一直掌握在医疗发达国家，很多病友只能苦苦等待国内的临床试验审批等一列流程走完，但是癌症患者真的等不起，有无数的病友们在等待中遗憾离开。这一切将被改写!
近期，中国的研究人员宣布，已成功研发出一种新型的TIL疗法。
与美国传统的TILs疗法不同，新型TIL(Super TIL，STIL)是将肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL)从患者血液中提取出来后，在体外进行改造，使得这部分TIL细胞获得攻克肿瘤微环境障碍的能力，以及在体内复制扩增的能力，这种新型的技术可以同时解决肿瘤识别、克服微环境和高效扩增的三大难题，实现强效抑癌效果。
据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，并进一步给予基因修饰，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验招募患者，想申请的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部4006667998进行评估。
胆道系统恶性肿瘤临床研究招募
一项关于使用ScTIL-v2治疗原发性胆道系统恶性肿瘤的临床研究正在国内两家顶尖的医院进行，并正式招募患者。
ScTIL-v2 是一种经过体外修饰与扩增的自体免疫细胞治疗产品。通过外周血单采和分选采集患者外周循环的 TIL(肿瘤侵润淋巴细胞)，经修饰和扩增得到研究产品，然后回输给受试者。经筛选入组的患者可免费接受ScTIL-v2治疗及相关检查。
主要入组标准：
1.年龄≥18 岁且≤70 岁，性别不限;
2.预期自然存活 3 个月以上者;
3.组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胆道肿瘤患者，既往治疗失败，或已经放弃放化疗治疗，自愿接受细胞治疗的患者;
4.ECOG评分0~1.
肿瘤的免疫疗法被誉为攻克癌症的希望，不管是目前已经在众多癌症中获批的PD-1免疫检查点抑制剂疗法，还是过继性细胞免疫治疗，以及众多如火如荼研发中的癌症疫苗，都只是免疫学冰山中的一角。研究人员正在挖掘冰山中蕴藏的更多信息，如何控制免疫反应，以及将将这些治疗手段用于临床获得益处，给我们越来越多生存的希望，而攻克癌症的希望，或许就在其中。期待免疫疗法取得更多突破，给癌症患者带来更多奇迹。
全球肿瘤医生网提醒
国内细胞免疫治疗技术，包括cart细胞，树突细胞疫苗，NK细胞，TILs细胞，TCR t细胞治疗，癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
参考资料:
https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2015/immunotherapy-cervical
https://www.washingtonpost.com/national/health-science/cancer-was-killing-her-she-tried-immunotherapy/2014/11/10/0b252ae8-4fb4-11e4-babe-e91da079cb8a_story.html
https://today.rtl.lu/news/science-and-environment/a/1155410.html
https://www.onclive.com/view/fda-grants-ln145-breakthrough-designation-for-cervical-cancer
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