晚期卵巢癌CAR-T细胞治疗,CAR-T疗法全面打击晚期卵巢癌脆弱防线

　　乳腺癌、宫颈癌、乳腺癌被认为是威胁女性健康的“三大肿瘤杀手”。对比乳腺癌、宫颈癌，卵巢癌这种恶性妇科肿瘤好像我们在新闻报道中极其少见。据近期一项调查发现，居然有高达70%的受访者不知道卵巢癌是妇科肿瘤中致死率最高的类型。

　　无癌家园的专家进一步解释道，有70%的卵巢癌患者被诊断时已是晚期。在过去的10年间，我国卵巢癌发病年龄越来越年轻，发病率增长30%，死亡率增加18%。其在妇科恶性肿瘤中5年生存率最低，仅为39%，5年复发率最高，达到70%。

　　近年来，嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法在卵巢癌治疗中起着重要的作用，目前也是研究人员们关注的焦点。

　　百花齐放,不同靶点CAR-T疗法全面打击晚期卵巢癌

　　CARs靶向的表面抗原主要是蛋白质和糖脂。在关于卵巢癌的CAR-T细胞疗法中，最常见的靶抗原包括间皮素(MSLN)、MUC-16、FESR和NKG2D等。

　　1、靶点:间皮素(MSLN)

　　间皮素是免疫疗法中有希望和潜在的特异性靶标。在基于间皮素的CAR-T细胞研究的实验阶段已经获得了令人鼓舞的结果，并且已经批准了针对多种肿瘤的临床试验。此外医学研究者们还进行了间皮瘤、卵巢癌和肺癌移植的皮下或原位小鼠模型中基于间皮素的CAR-T细胞的临床前研究。

　　2018年7月，MaxCyte宣布，公司基于mRNA非病毒技术开发的治疗实体瘤的CAR细胞疗法已被FDA批准开始临床试验，同时，这也是MaxCyte全资拥有的第一个CAR项目MCY-M11，靶点正是间皮素(MSLN)，通过腹腔内注射治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者。

　　间皮素高表达的肿瘤

　　间皮素高表达于多种肿瘤组织，比如胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌以及胆管癌等(图片来源 PNAS)

　　国内CAR-T细胞治疗卵巢癌临床研究进行中

　　目前，有一项靶向MSLN的CAR-T疗法治疗复发难治上皮性卵巢癌的临床试验正在招募中，癌友们若想申请可以咨询无癌家园医学部。

　　如果您符合下述条件，即可与我们联系：

　　1) 年龄为18~70 岁(含18 和70 周岁);

　　2) 由组织学或细胞学确诊的晚期上皮性卵巢癌(包括输卵管癌和原发性腹膜癌)的女性受试者;

　　3) 影像学检查表明有可评估的肿瘤病灶;

　　4) 既往接受过充分标准治疗，治疗失败或不能耐受。

　　2、靶点:MUC16

　　MUC16通常在角膜、呼吸道和生殖上皮中表达，主要是为了保护上皮免受外部病原体入侵。MUC16的表达异常增加后，它可以帮助受影响组织中的癌细胞逃脱人体的免疫监视。MUC16的过表达总是在卵巢癌、胰腺癌、宫颈癌和肺癌中发现。据相关研究显示，80%以上的卵巢癌患者存在MUC16的过表达，此靶抗原与CA-125均可作为卵巢癌早期诊断的重要指标。

　　在《Clin Cancer Res》上发布的一项关于以 MUC-CD靶向的T细胞在带有腹膜人MUC-CD+肿瘤细胞系的SCID-Beige小鼠中的体内抗肿瘤功效。

　　全身静脉输注后，靶向MUC-CD的4H11-28z+T细胞流向腹膜OV-CAR3(MUC-CD / GFP-FFLuc)肿瘤，从而产生有效的抗肿瘤功效。

　　 MUC16靶点小鼠试验

　　腹腔输注4H11-28z+ T细胞可根除SCID-Beige小鼠的蓝激光成像(BLI)明显的OV-CAR3(MUC-CD)肿瘤。

　　 CAR-T小鼠试验

　　这项临床前研究证明了进一步研究靶向MUC-CD的T细胞是高危MUC16+卵巢癌患者的潜在治疗方法。

　　3、新型UltraCAR-T细胞疗法

　　2019年8月5日，Precigen公司宣布，评估新型UltraCAR-T细胞疗法PRGN-3005治疗晚期实体瘤的I期临床研究(临床试验标识符：NCT03907527)已完成首例晚期卵巢癌患者给药治疗。

　　PRGN-3005是一种首创(first-in-class)疗法，利用了Precigen公司UltraCAR-T治疗平台开发。PRGN-3005 UltraCAR-T是一种自体嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法，利用非病毒基因递送技术制造，目前正被评估治疗晚期复发性铂耐药卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗。

　　新型UltraCAR-T细胞疗法