卵巢癌新进展,鲁卡帕利(Rucaparib、Rubraca)卵巢癌治疗最新进展
根据2020年12月21日公开的Ⅲ期ARIEL4试验结果，在既往接受过2线或更多线治疗的BRCA突变卵巢癌患者中，鲁卡帕利(Rucaparib，Rubraca)治疗取得了全新的进展。试验已经抵达主要终点，与传统化疗方案相比，接受鲁卡帕利治疗的患者获得了更长的无进展生存期。
ARIEL4试验纳入的患者均为18岁以上成年患者，经组织学诊断为高度浆液性或2/3级子宫内膜样上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。所有患者均接受过超过2线的前线化疗方案治疗，并发生了复发或在治疗过程中病情进展。
结果共统计了325例患者，其中220例患者接受了PARP抑制剂鲁卡帕利的治疗，中位无进展生存期7.4个月;而105例接受化疗的同期患者，中位无进展生存期5.7个月。
药物开发的负责人之一，多伦多大学教授Amit Oza医学博士指出：“ARIEL4试验的结果证实，对于BRCA突变阳性的患者来说，不论对于铂类化疗敏感或耐药，都能从鲁卡帕利治疗中获益。这一结果再次强调了，对于BRCA突变的晚期卵巢癌患者来说，选择一种合理的治疗方案，比如PARP抑制剂鲁卡帕利，是强化疗效最重要的途径之一。”
BRCA突变与PARP抑制剂:"围魏救赵"
BRCA和PARP共同调控细胞的DNA修复，分别参与细胞的同源重组修复和碱基切除修复两个过程。其中，当癌细胞的BRCA发生突变时，细胞同源重组修复功能出现障碍。此时使用PARP抑制剂阻断另一条碱基切除修复功能，可以导致癌细胞发生“合成致死”。
简单来说，这是一种通过PARP抑制剂斩断癌细胞的“退路”，迫使它踏入另一条走不通的“死路”中，最终达成将其杀灭的目的的治疗方式。这种方式就如同三十六计当中“围魏救赵”这一计，以逆向思维的方式，以表面来看舍近求远的方式，绕开问题的表面现象，从本源着手解决肿瘤、一招制胜，可以说是精彩至极。
目前，已经有多款PARP抑制剂获批上市，用于治疗包括乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌在内的多个癌种。其中获批了卵巢癌适应症的PARP抑制剂包括奥拉帕利(Olaparib)、尼拉帕利(Niraparib)和鲁卡帕利(Rucaparib，Rubraca)。
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