头颈癌NK细胞免疫疗法联合依普利单抗治疗效果值得期待

　　关键词：头颈癌;NK细胞;依普利单抗

　　近年来，随着肿瘤免疫治疗的火热发展，很多癌症患者有了长期生存的机会。受到免疫治疗的鼓舞，乔恩·伍兹(Jon Woods)也开始了他的免疫治疗之路。

　　1.无药可治的伍兹选择做"一个吃螃蟹的人"

　　伍兹现年65岁，他是佛蒙特州埃塞克斯章克申(Essex Junction)退休的邮政工作人员，2016年他被确诊为喉癌，医生对他进行了放疗和化疗，最初肿瘤缩小了。但后来又复发了，到2018年已经扩散到他的肺部。

　　然后，伍兹接受了其他药物和PD-1抑制剂Pembrolizumab以及另一种实验性免疫治疗药物的治疗，但他对这些药物没有反应。于是，他决定尝试NK细胞疗法。

　　乔恩·伍兹(Jon Woods)(左)和他的儿子

　　乔恩·伍兹(Jon Woods)有幸成为新的临床试验的第一位患者，他将回输儿子提供的自然杀伤(NK)细胞的来治疗困扰他四年的转移癌。他说：“我很高兴能成为第一个吃螃蟹的人。”

　　丹娜法伯(Dana-Farber)的医师科学家表示，该试验为了验证自然杀伤细胞(NK细胞)是否可以改善晚期头颈癌患者的预后。

　　2.伍兹的治疗过程

　　Romee与Dana-Farber头颈肿瘤学家Glenn Hanna医师之间的合作是针对转移性头颈癌的三管齐下的实验性治疗。

　　Hanna将伍兹作为NK细胞试验的第一位患者入组，他指出，除了癌症以外，伍兹是健康的，并且积极自愿参加这个实验。

　　第一步，像伍兹这样的患者将接受一剂免疫检查点抑制剂依普利单抗(ipilimumab)，该药靶向肿瘤微环境中的调节性T细胞，主要是为了抑制他身体的免疫反应。接下来，他将接受为期几天的化疗清髓，为回输从儿子体内采集扩增的NK细胞做准备。

　　然后，NK细胞将用细胞因子进行处理，并在Connell和O'Reilly细胞操纵核心设施中进行处理，并在住院第二天将其注入伍兹体内。

　　最后，他将回输四剂白介素15，使NK细胞更加积极地攻击肿瘤。90天后，伍兹将进行影像检查，看看肿瘤是否缩小了。

　　Hanna说：“如果进展顺利，试验中的患者将不需要进一步的治疗，或者无需进行额外的治疗就可以持续数月至数年。”尽管结果仍有待观察，但他说，Romee先前对血液癌症患者进行的NK治疗已经显示了数月的持久获益。

　　Hanna研究了头颈癌的免疫环境。观察结果表明，NK细胞在对抗这些肿瘤中很重要。值得一提的是，NK细胞穿透性更高的肿瘤患者的预后更好。

　　“这是在头颈癌中使用NK细胞最振奋人心的一件事”。Romee说，“除了直接对抗癌细胞外，NK细胞还能分泌一种干扰素，有助于克服肿瘤的抑制性免疫环境。”

　　他和Hanna在接下来的几年中致力于设计一种临床试验方案，该方案将从“半匹配”的供体(例如患者的孩子)中部署捐赠的NK细胞。这些NK细胞试验针对的是患有头颈癌的患者，就像伍兹一样，并且是没有标准疗法可用的那一群体。

　　3.NK细胞的治疗前景

　　近年来，使用自然杀伤细胞治疗癌症的尝试在血液肿瘤中崭露头角，但迄今为止，它们在实体瘤方面的治疗成功率仍较低。

　　与其他免疫细胞(例如T细胞)不同，NK细胞在免疫白细胞算是少数派。它们充当击杀异常细胞和癌细胞的先头部队，但是它们在血液中往往不会持续很长时间。

　　但是，丹娜法伯的新临床试验中使用的细胞不同，这类细胞被医学博士Rizwan Romee称为“记忆样” NK细胞。已证明它们在循环中的寿命更长，能够存活数月并具有更强的抗肿瘤作用。

　　此外，此次NK细胞治疗还配合一种免疫疗法药物ipilimumab，该药物旨在抵消抑制免疫应答的“调节性T细胞”，并注射白介素15以激活回输的NK细胞。

　　全球肿瘤医生网专家介绍，NK细胞联合免疫检查点的应用早已有过研究。在今年5月29日举行的美国ASCO线上会议上，有研究者公布NK细胞联合PD-1单抗(派姆单抗)用于一线铂类化疗失败的非小细胞肺癌的数据，结果显示，有50%的患者肿瘤显著缩小或改善，并且病情无恶化长达8个月，单纯派姆单抗治疗组1.6个月相比，延长了5倍!

　　免疫联合NK细胞治疗效果