FDA授予布加替尼(brigatinib、布格替尼、AP26113、布吉他滨)Alunbrig一线治疗ALK+非小细胞肺癌先审查

　　美国FDA优先审批布加替尼

　　近期，美国FDA优先审批的抗癌药可以说是达到了前所未有的数量，呈井喷状态，仅2月份，已经有6款好药先后获得优先审批，预计将于今年的6~8月份争先上市，给广大的病友们带来治疗效果更好，副作用更小的治疗选择。

　　注释*优先审查：FDA对确定有可能在严重疾病的治疗，预防或诊断方面提供重大改进的药物给予优先审查

　　2020年2月24日，FDA授予brigatinib(布加替尼，Alunbrig)优先审查指定，用于基因检测ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。预计FDA将于2020年6月23日公布最终审批结果。

　　美国FDA

　　死亡风险降低57%，布加替尼入选一线治疗

　　此次优先审批是基于III期ALTA-1L试验，在这项国际开放标签的多中心III期ALTA-1L试验中，研究人员比较了布加替尼和克唑替尼在275例先前未接受ALK抑制剂治疗的IIIB / IV期ALK阳性NSCLC 患者中的疗效和安全性。

　　研究人员将患者按1：1的比例随机分配，接受布加替尼或克唑替尼的治疗。

　　在该试验中，对于先前未接受其他ALK抑制剂的晚期ALK阳性NSCLC的患者，与crizotinib(克唑替尼 Xalkori)相比，使用brigatinib(布加替尼)治疗可将疾病进展或死亡风险降低了57%。

　　在2019年ESMO亚洲大会期间进行的为期2年的评估结果显示，对于入组时为新诊断的脑转移ALK+患者，布加替尼可使该病的疾病进展或死亡风险降低76%(HR，0.24; 95%CI，0.12-0.45)!

　　在第一次中期分析中，结果显示，与克唑替尼相比，布里亚替尼将疾病进展或死亡的风险降低了51%。使用布加替尼的中位无进展生存期(PFS)为24.0个月，而克唑替尼仅11.0个月。

　　在基线时发生脑转移的患者中，布加替尼将颅内疾病进展或死亡的风险降低了69%。颅内无进展生存期中位数为24个月，而克唑替尼仅为5.6个月。

　　在基线时可测量的脑转移病灶的患者，接受布加替尼治疗患者的患者客观缓解率为78%，接受克唑替尼的患者为26%。

　　布加替尼效果

　　目前，布加替尼前已获得FDA的批准，可用于治疗克唑替尼或已不能耐受克唑替尼的ALK阳性转移性NSCLC患者。我们期待这款药物能如期获得审批，入选ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗，让这部分患者能获得更长的生存期。

　　肺癌中的特殊群体-ALK阳性非小细胞肺癌

　　肺癌中，非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的类型，占所有肺癌比例的85-90%，其中大约有3-8%携带ALK基因突变，是突变概率较低的一种类型。ALK最常见的融合伴侣是ALK-EML4(棘皮类微管相关样蛋白4)。它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上。ALK靶向药物出现，让这些预后极差的患者完全改变了预后，因为目前针对ALK的靶向药无进展生存率超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。因此，ALK突变被称为“钻石突变”。

　　ALK阳性非小细胞肺癌的靶向治疗药物及策略

　　目前ALK的靶向药物已经发展到第三代了!

　　01、第一代靶向药物是克唑替尼，具有ALK、ROS1和C-MET三个靶点。

　　02、第二代ALK抑制剂有色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib

　　03、第三代靶向药物是劳拉替尼，该药几乎可以抑制导致克唑替尼耐药的所有位点。

　　那么ALK阳性的非小细胞肺癌患者究竟该如何选择治疗方案呢

　　首治：ALK融合突变阳性：克唑替尼

　　克唑替尼耐药：克唑替尼常见耐药突变(C1156Y，L1196M，S1206Y，G1269M，1151T)，克唑替尼耐药后可以可以选择的药物有：

　　1、艾乐替尼/阿雷替尼(Alectinib，CH5424802)艾乐替尼/阿雷替尼效率比克唑替尼强10倍，可对抗大多数的ALK激酶区突变，且对脑病灶控制较好。

　　2、色瑞替尼(Ceritinib，LDK378)色瑞替尼对C1156Y引起的耐药有具有良好的活性。79例克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌使用该药后，ORR为57%。一项涵盖114名患者的临床表明色瑞替尼的中位PFS为8.6个月。

　　最常见的副作用是恶心、腹泻、呕吐和乏力。有患者反映色瑞替尼的副作用非常大，很少有人耐受，但是如果撑过去了则可能获益期较长。

　　3、布加替尼(Brigatinib，AP26113)Brigatinib为一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

　　4、劳拉替尼(Lorlatinib，PF06463922)为了应对经克唑替尼及第二代ALK抑制剂治疗后耐药，以及出现中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者，科学家们继续研发第三代ALK抑制剂--Lorlatinib。作为新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，lorlatinib专门用于抑制可以驱使肿瘤对其它ALK抑制剂耐药并穿透血脑屏障的基因突变，在2期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移的持久疗效。

　　ALK阳性非小细胞肺癌患者必知

　　在不到十年的时间里，非小细胞肺癌的突变已经从一个几乎不了解的领域发展越来越清晰，目前针对ALK突变已经有五款FDA批准的药物，此外还有恩沙替尼等正在研究的其他新药。

　　 ALK阳性非小细胞肺癌治疗

　　根据Alice T. Shaw，MD，PhD的研究，患有ALK重排肿瘤的非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后差的主要原因是耐药。Shaw博士被誉为ALK女王，是美国麻省总医院胸部肿瘤科的主任，在ALK突变研究领域起到了重要作用，她表示将研发更有效的ALK抑制剂用于一线治疗，并将联合其他疗法作为重点，这也是当前正在探索的关键战略之一。好消息是，Alice教授作为世界的肺癌专家，对于ALK突变的肺癌治疗有着全球首屈一指的丰富临床经验，国内患者现在可申请Alice教授咨询，得到诊疗方案!

　　 Shaw，Alice Tsang