美国Memorial Sloan Kettering癌症中心的肿瘤内科医生 Geoffrey Y. Ku博士接受采访时谈到。
Geoffrey Y. Ku博士主要治疗胃肠道恶性肿瘤、食管癌。
问： 对于诊断为食管癌的患者，主要的辅助治疗方法和新辅助治疗方案是什么？
DR. KU：谈到食道癌，有两件事需要考虑。第一个是肿瘤的位置，第二个是癌症的组织学分类。
国家综合癌症网络（NCCN）指南和Memorial Sloan Kettering的内部指南都将食管和胃分开在胃食管连接处。因此，我们使用Siewert分类系统来描述肿瘤的位置。
Siewert I型肿瘤是延伸到胃食管连接处的食道肿瘤;
Siewert II型肿瘤是胃食管连接处的真正肿瘤;
SiewertIII型肿瘤是胃食管连接处到胃部的近端胃癌。
我们认为Siewert I型和II型肿瘤是食道肿瘤，III型肿瘤是胃肿瘤。
第二个是食道中有两种组织学分类：鳞癌和腺癌。更常见的是腺癌，鳞状细胞癌约占25％的比例。
接下来，谈治疗的问题。
关于食管和胃食管腺癌的辅助（术后给予放化疗）治疗和新辅助治疗（术前给予放化疗），我们一直坚持进行术前放化疗。因为在术后，常常很难进行辅助治疗，尤其在食管切除术后。
食管腺癌的护理标准仍然是术前放化疗。我们通常认为手术是治疗的必要部分，因为仅放化疗的完全缓解率非常低，在20％-25％之间。
对于食管鳞状细胞癌，我们认为标准疗法确定的放化疗加定期观察，这样有更高的病理完全缓解率。荷兰进行的一项CROSS试验，证实明确的食管鳞癌放化疗可以达到50%的病例完全缓解率。
胃食管连接处腺癌肿瘤的潜在替代方案是围手术期化疗。很多胃食管连接癌的患者，我们倾向于给他们进行个体化放疗。这主要是因为，当肿瘤波及食道和胃食管连接处时，仅约70％能够完全切除。放化疗后完全切除率高达90％。具体的治疗方案，需要在多学科咨询后做出这样的决定。
问： 晚期食管肿瘤患者可采用哪些治疗方案？
DR.KU：腺癌与鳞状细胞癌的治疗方法不同。鳞状食管癌的治疗在过去30-40年内并没有真正改变，主要是化疗，而腺癌多了靶向治疗。化疗药物：氟嘧啶，铂类，紫杉烷类和伊立替康对这两种组织型的食管癌效果都很好。
在世界许多地方，一线治疗采用氟嘧啶或者铂类作为其中一种药物。在美国，最广泛使用的方案是FOLFOX （亚叶酸，氟尿嘧啶和奥沙利铂）。在二线或三线治疗中，我们会考虑使用紫杉烷或伊立替康。
对于腺癌，美国FDA批准了几种靶向治疗药物。2010年，曲妥珠单抗被批准为首个用于胃食管和胃癌的靶向治疗。曲妥珠单抗用于治疗作为人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的肿瘤（约20％-25％的肿瘤）。远端食管和胃食管连接腺癌的HER2阳性率甚至高于胃癌。因此，曲妥珠单抗联合FOLFOX（亚叶酸，氟尿嘧啶和奥沙利铂）是所有HER2阳性食管或胃腺癌的标准治疗方法。
在2014年，抗VEGF受体抗体ramucirumab（雷莫芦单抗）与紫杉醇联合在二线治疗中使用。
问：食管癌免疫治疗取得了哪些进展？
DR.KU：2017年9月，FDA根据KEYNOTE-059试验的结果批准了pembrolizumab（派姆单抗）用于胃及胃食管交界腺癌。这项单臂研究评估了近260名接受pembrolizumab作为三线或更后续治疗的患者，12个月存活率约为25％。在PD-L1阳性肿瘤的患者中，益处更大，使用FDA批准的22C3抗体进行测定。
免疫疗法现在可能也可以用于治疗鳞状细胞食管癌。III期KEYNOTE-181研究评估了抗程序性死亡1（PD-1）抗体pembrolizumab（派姆单抗）对比紫杉醇在食管腺癌和鳞状细胞癌的二线治疗效果。结果显示：鳞状细胞癌的患者，似乎从pembrolizumab（派姆单抗）中获益比从紫杉醇中获益更多。
去年还报告了另一项二线治疗食管癌的研究KEYNOTE-061的结果。这是pembrolizumab与紫杉醇在胃食管连接和胃腺癌患者中的随机研究。虽然这是一项总体上的阴性研究，但研究人员确实发现肿瘤具有较高PD-L1阳性（综合阳性评分≥10）的患者从pembrolizumab与紫杉醇化疗中获益更多。
我们正在等待的是KEYNOTE-062的研究结果，可能会在2019年6月份ASCO年会上报告。评估派姆单抗用于食管癌一线治疗，三个治疗组分别是：标准5-FU /顺铂化疗组、派姆单抗单药组、派姆单抗加5-FU /顺铂组。
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