晚期肾癌患者将有新选择！靶向联合免疫疗法进军一线！

近年来，随着肾癌分子靶向药及免疫药物的先后获批上市，开启了肾癌治疗新时代。至今，美国FDA已先后批准了10种靶向药物用于晚期肾癌的一线或序贯治疗，包括厄洛替尼、舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼、阿西替尼、替西罗莫司、依维莫司、贝伐珠单抗、卡博替尼以及仑伐替尼；2种免疫治疗药物，包括纳武利尤单抗及Aldesleukin（重组人白介素2）。

近期在旧金山举行的2019美国临床肿瘤学泌尿生殖系统癌症研讨会（GU ASCO）上报告了两项3期试验的结果，同时发表在新英格兰医学杂志（NEJM）上。预计这两项大型临床试验的结果将改变许多新诊断的晚期肾癌患者的初始治疗方案。

右肾肿瘤的PET扫描（箭头）。onco Targets Ther Feb 2014. doi：10.2147 / OTT.S58089。CC-BY 3.0

靶向和免疫疗法给肾癌患者带来新选择

新的试验采用了不同的方法，将VEGFR抑制剂（阿西替尼）和免疫检查点抑制剂结合治疗肾癌。两项试验均招募了800多名患有先前未治疗的晚期肾透明细胞癌的患者。

JAVELIN Renal101：Avelumab联合阿昔替尼显著提高生存期

JAVELIN Renal101是一项全球性，多中心，对比Avelumab联合阿昔替尼与舒尼替尼对照，用于晚期肾癌一线治疗的随机3期临床试验，该组合疗法已于2017年12月获得了FDA授予的突破性疗法认定。主要研究终点是PD-L1表达阳性患者的中位无进展生存期PFS与总生存期OS。

该试验是首次将免疫检查点抑制剂与靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）的药物联合起来的关键性研究。像舒尼替尼和阿昔替尼这样的VEGFR阻滞剂旨在通过破坏血液供应而使肿瘤饿死。免疫治疗药物巴文西亚avelumab（阻断称为PD-L1的免疫检查点）通过激活“耗尽的”免疫T细胞起作用，从而更有效地攻击癌细胞。

该临床试验涉及886名患有先前未治疗的晚期肾细胞癌的患者，他们随机（1:1）接受药物组合或单独使用舒尼替尼。

结果显示：

中位无进展生存期（PFS） - 联合组中为13.8个月，舒尼替尼组7.2个月；结果显示，特别适用于癌细胞检测为PD-L1阳性的患者。

在PD-L1阳性的患者中，使用avelumab加阿昔替尼治疗的肿瘤缩小的患者比例为55.2％，舒尼替尼治疗组比例为25.5％。

KEYNOTE-426：帕博利珠单抗联合阿昔替尼生存期延长50%

KEYNOTE-426研究是一项随机对照三期临床试验，与舒尼替尼对照，帕博利珠单抗联合阿昔替尼用于晚期肾癌的一线治疗。纳入人群主要是局部复发或者转移性透明细胞癌，按照1：1随机分组，主要研究终点为总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)，关键次要终点为客观缓解率(ORR)。

研究结果显示，KEYNOTE-426研究达到了三个终点指标，具有显著统计学意义和临床意义的改善。