PD-1+阿昔替尼可能成为晚期肾癌的一线治疗新方法！

2019-02-195135

近年来，随着肾癌分子靶向药及免疫药物的先后获批上市，开启了肾癌治疗新时代。至今，美国FDA已先后批准了10种靶向药物用于晚期肾癌的一线或序贯治疗，包括厄洛替尼、舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼、阿西替尼、替西罗莫司、依维莫司、贝伐珠单抗、卡博替尼以及仑伐替尼；2种免疫治疗药物，包括纳武利尤单抗及Aldesleukin（重组人白介素2）。

在2019年2月14-16日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCO GU）在美国旧金山拉开帷幕。在最后一天的肾癌专场上，一系列重磅研究发布。

其中，美国著名癌症研究中心--丹娜法伯癌症研究院泌尿生殖系统肿瘤及肾癌中心主任Toni Choueiri教授又发表了一项新的药物组合研究，数据惊艳，结果同时发表在新英格兰医学杂志上。我们一起来看下：

与标准单药治疗相比，免疫治疗药物加靶向药物可为更多患者提供更好的无进展生存期和缩小肿瘤；
两个治疗组的副作用相似。

JAVELIN Renal101

JAVELIN Renal101是一项全球性，多中心，对比Avelumab联合阿昔替尼与舒尼替尼对照，用于晚期肾癌一线治疗的随机3期临床试验，该组合疗法已于2017年12月获得了FDA授予的突破性疗法认定。主要研究终点是PD-L1表达阳性患者的中位无进展生存期PFS与总生存期OS。

该试验是首次将免疫检查点抑制剂与靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）的药物联合起来的关键性研究。像舒尼替尼和阿昔替尼这样的VEGFR阻滞剂旨在通过破坏血液供应而使肿瘤饿死。免疫治疗药物如avelumab（阻断称为PD-L1的免疫检查点）通过激活“耗尽的”免疫T细胞起作用，从而更有效地攻击癌细胞。

该临床试验涉及886名患有先前未治疗的晚期肾细胞癌的患者，他们随机（1:1）接受药物组合或单独使用舒尼替尼。

结果显示：

中位无进展生存期（PFS） - 联合组中为13.8个月，舒尼替尼组7.2个月；结果显示，特别适用于癌细胞检测为PD-L1阳性的患者。

在PD-L1阳性的患者中，使用avelumab加阿昔替尼治疗的肿瘤缩小的患者比例为55.2％，舒尼替尼治疗组比例为25.5％。

分析表明所有亚组都可以从联合治疗中获益。

两个治疗组中几乎所有患者都有一些副作用，最常见的是甲状腺疾病。

数据证明了该组合疗法成为治疗晚期RCC患者的一线疗法的潜力，我们期待着这款新疗法早日获批造福患者。

Bavencio

Bavencio是德国默克与辉瑞共同开发的全人源化PD-L1单抗，通过结合PD-L1，它可以防止癌细胞使用PD-L1来逃避免疫细胞的抗肿瘤反应，激活白细胞（如T细胞）参与杀伤肿瘤。体外实验证明该药物可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），诱发NK细胞介导的直接肿瘤细胞裂解。Bavencio已获得FDA批准用于治疗转移性默克尔细胞癌（MCC），和接受过化疗的局部性晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。

Inlyta

Inlyta是一款由辉瑞开发，已被多个国家和地区批准的RCC二线治疗药物。Inlyta是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可与血管内皮生长因子受体（VEGFR）结合，并选择性抑制VEGFR-1，-2和-3。VEGFR负责信号传导，并在各种肿瘤的起源和进展中起到重要作用。其中，VEGFR-1在肿瘤的新血管生成中起主要作用。VEGFR-2在内皮细胞增殖，迁移和存活以及血管生成中起重要作用。VEGFR-3参与从已存在的淋巴管形成新的淋巴管。Inlyta可以通过阻止新的血管生成，阻止癌症的恶化和转移。