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2019年食道癌治疗进展大盘点!

2019-01-292742
 

食道癌是一种常见的恶性肿瘤。世界卫生组织国际癌症研究中心指出,食道癌目前已经成为世界第6大最高发病率的癌症,我国也是世界上食道癌高发地区之一,每年平均因食道癌死亡病例达15万。食道癌的主要组织学类型是鳞癌和腺癌。主要治疗方法包括:手术、放疗、化疗。近年来,靶向治疗和免疫治疗也获得了长足的进展。

 

食道癌的化疗

对于食道癌的治疗,可以在不同时间使用化疗。

 

辅助化疗:即手术后化疗。目标是杀死可能在手术过程中留下的任何癌细胞,因为它们太小而无法肉眼看到,所以无法手术清除干净。还有可能从主要肿瘤中逃逸并扎根在身体其他部位的癌细胞。

 

新辅助化疗:对于某些癌症,在手术前给予化疗(通常联合放疗)以试图缩小肿瘤病灶并使手术更容易清除干净。

 

晚期癌症的化疗:对于已经扩散到其他器官的食道癌,例如肝脏,化疗也可用于帮助缩小肿瘤和缓解症状。虽然它不太可能无进展生存癌症,但它通常可以帮助人们延长寿命。

 

化疗本身几乎无进展生存不了食道癌。通常与放疗联合治疗(称为放化疗),且放化疗通常在手术前使用。与单独使用手术相比,这可以降低癌症复发的机会并帮助患者延长寿命。有时也会在手术后给予放化疗,但目前尚不清楚是否与手术前给予放化疗一样有帮助。

用于治疗食道癌化疗药物

一些用于治疗食道癌的常用药物和药物组合包括:

 

l 卡铂和紫杉醇(可以与放疗组合使用)

l 顺铂和5-氟尿嘧啶(5-FU)(通常与放疗组合)

l ECF:表柔比星、顺铂和5-FU(尤其是胃食管交界处肿瘤)

l DCF:多西他赛、顺铂和5-FU

l 顺铂与卡培他滨

l 奥沙利铂和5-FU或卡培他滨

l 伊立替康

 

对于一些食道癌,化疗可以与靶向药物曲妥珠单抗(赫赛汀)或ramucirumab(雷莫芦单抗,Cyramza)一起使用。

 

食道癌靶向治疗

雷莫芦单抗(Ramucirumab,Cyramza)

雷莫芦单抗是特异性阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及下游血管生成相关通路的人源化单克隆抗体。目前获批的适应症是单药或联合紫杉醇(Paclitaxel),用于经含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或之后出现疾病进展的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌。除此之外,还获批用于治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌 。

 

曲妥珠单抗(Trastuzumab,赫赛汀)

曲妥珠单抗,是抗Her2的单克隆抗体,它通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着,从而阻断癌细胞的生长,赫赛汀还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。临床上目前主要用于Her-2过度表达的转移性乳腺癌。单药治疗可用于已接受过一个或多个化疗方案的转移性乳腺癌;可与紫杉醇联合治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

 

食道癌免疫治疗进展

Keytruda(派姆单抗)

1月15日,默沙东公司宣布,PD-1抑制剂Keytruda(派姆单抗)作为二线疗法,在治疗晚期转移性食道癌和胃食管连接部肿瘤患者的3期临床试验中达到主要终点。

 

KEYNOTE-181是一项随机、开放标签的3期临床研究,纳入了628名晚期或转移性腺癌或鳞状细胞癌食道癌,或胃食管连接部Siewert I型腺癌患者(在一线标准疗法后疾病进展),患者以1:1的比例随机接受K药单药治疗或医师选择的化疗方案(多西他赛、紫杉醇或伊立替康)。K药组和化疗组的中位随访期分别为7.1个月 vs 6.9个月。

 

结果表明,在PD-L1表达阳性(CPS评分≥10)的患者中(n=222),K药组的中位OS为9.3个月,而化疗组的中位OS为6.7个月,Keytruda显著降低患者的死亡风险31%。K药组患者在12个月时的总生存率更有优势,约为43%,而化疗组的这一比例仅为20%。

 

2017年9月22日,美国FDA批准派姆单抗用于复发性局部晚期或转移性胃癌或胃食管连接腺癌的患者,其肿瘤经FDA批准的检测表达PD-L1。患者必须在两次或更多种先前的全身治疗后疾病进展,包括含氟嘧啶和铂的化疗和抗HER2/neu靶向疗法。

 

Opdivo(纳武单抗)

 

1月15日,日本药企小野制药近日公布了PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo(纳武单抗)治疗晚期或复发性食道癌的III期临床研究ATTRACTION-3(ONO-4538-24/CA209-473)的结果。

 

ATTRACTION-3研究是一项全球性多中心、随机、开放标签研究,由日本小野制药与百时美施贵宝联合开展。在对先前接受的氟嘧啶和含铂药物组合疗法难治或不耐受的不可切除性晚期或复发性食道癌患者中开展,该研究评估了Opdivo相对于化疗[多西他赛(docetaxel)或紫杉醇(paclitaxel)]的疗效和安全性。

 

 

最终分析结果显示,与化疗组相比,纳武单抗治疗组总生存期(OS)实现了具有统计学意义的显著延长,达到了研究的主要终点。

 

纳武单抗成为全球首个在治疗PD-L1非选择性、不可切除性晚期或复发性食道癌方面使OS表现出统计学意义显著延长的免疫检查点抑制剂。该研究的数据将会在即将要召开的科学会议上公布。

 

小结

民以食为天!食道是一个特殊的器官,食道癌的发生严重关系到患者生活质量的好坏,进食受到影响,营养无法保证,免疫力随之降低,癌症恢复起来更加困难。还好,有这么多治疗方式可选,食道癌除了有其他癌症常用的三大传统治疗模式外,还有激光治疗、支架植入,来缓解患者症状。

 

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