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美国科学家找到解决前列腺癌患者耐药方法,靶向治疗前列腺癌的时代已经来临!

2019-01-182853
 

美国制药巨头辉瑞(Pfizer)与合作伙伴安斯泰来(Astellas)于2018年7月联合宣布,美国食品药物监督管理局(FDA)批准靶向抗癌药Xtandi(enzalutamide,恩杂鲁胺)的一份补充新药申请,扩大其当前的适应症,批准恩杂鲁胺(enzalutamide,Xtandi)用于治疗男性非转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)

 


近日,前列腺癌靶向治疗又取得了了重大研究成果:美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员发现,前列腺癌患者的耐药性是由一种参与调节激素受体的GREB1基因导致的

  

雄激素可促进前列腺癌细胞的生长。已经开发出激素疗法(或叫做“抗雄激素”疗法)来对抗这种活动。这些治疗靶向一种由激素激活的蛋白质分子 - 雄激素受体(AR) - 对晚期前列腺癌有效,但受到一种称为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的耐药性的阻碍。这种抵抗的最常见原因是AR的量和活性的增加。

 

已有的研究表明,超过50%的CRPC患者存在AR的增多或突变,并且AR的增多与对下一代AR抑制剂的更大抗性相关,如:阿比特龙和恩杂鲁胺

 

根据纪念斯隆-凯特琳癌症中心研究员的说法:”本研究揭示了前列腺癌的AR活性存在差异。值得注意的是,这些差异发生在AR未发生基因突变的情况下,多数存在于CRPC患者中。“

 

该研究团队团队首先分离出具有低AR活性和高AR活性的前列腺癌细胞。他们发现,在没有AR蛋白表达变化的情况下,那些具有高AR表达的患者对恩杂鲁胺的敏感性较低。

 

接下来,科学家们确定了AR高表达细胞中存在的三种最活跃基因:GREB1,KLF8和GHRHR。在这三种基因中,研究人员优先对GREB1基因进行了进一步的研究,因为它在具有高AR活性的原发性前列腺肿瘤中的表达水平最高。

 

专家分析:GREB1通过一种新的机制增加了AR的活性:首先结合AR并通过募集AR共激活因子促进其活性; 并且还提高了AR与DNA结合的效率,这进一步增强了AR活性。重要的是,研究小组发现,将AR表达水平高的GREB1细胞抑制到低表达的状态,可提高恩杂鲁胺治疗的有效性。

 

该研究结果表明,通过探索破坏GREB1基因的活性,可以开发出更有效的治疗方法。


纪念斯隆凯特琳癌症中心的资深研究员Charles Sawyers总结说,“总的来说,我们的研究结果表明GREB1随着AR活性的增加,促使前列腺癌的进展并导致抗雄性激素的抗性。”目前,仍需进一步的研究来支持这项工作的临床意义。

 


该研究已于2019年1月15日发表在 《eLife》上。我们可以预见:解决前列腺癌靶向治疗耐药的问题指日可待!

 

延伸阅读

  • 若想了解前列腺癌的相关临床试验,请参阅:inktype="2" style="margin: 0px; padding: 0px; color: rgb(87, 107, 149); text-decoration-line: none; -webkit-tap-highlight-color: rgba(0, 0, 0, 0); max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">【前列腺癌患者招募】-AR拮抗剂Apalutamide 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的I期研究

 

  • 前列腺癌是男性第二大常见癌症,治疗的局限性大,例如,根治性前列腺切除术对于男性患者性生活有很大的影响;放疗虽然能降低性功能障碍的发生率,但是会引起放射性皮肤炎症、胃肠道反应及泌尿系统副作用;主动监测仅限于低位前列腺癌患者及预期寿命非常短的患者。这些治疗方法虽然帮助患者免于死亡的威胁,但是,往往因为这些治疗,前列腺癌患者的生活质量极度下降,经常遭受副作用的困扰。那么,有没有一种方法能更好的提高前列腺癌患者的生活质量呢?请参阅:inktype="2" style="margin: 0px; padding: 0px; color: rgb(87, 107, 149); text-decoration-line: none; -webkit-tap-highlight-color: rgba(0, 0, 0, 0); max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">质子治疗打破现状,还前列腺癌患者正常生活!请参阅:质子治疗才是治疗前列腺癌的 方法!

张显林


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参考来源:

世界医瘤公众号
      https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/treating.html


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