非小细胞肺癌：化疗真的被靶向治疗+免疫治疗“拍在沙滩上”了吗？

肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比85%，小细胞肺癌（SCLC）占比15%。近年来，NSCLC靶向治疗、免疫治疗进展迅速，将肺癌的五年生存率由5%提高到15%，挽救了一大批患者的生命。

常见的靶点有EGFR、ALK、BRAF、ROS1、MET、VEGF等等，有的靶向甚至已经获批了三代靶向药（见表），获批的免疫治疗药物有纳武单抗、派姆单抗、德鲁单抗等。

新药的问世往往会吸引很多患者的眼球，再加上其取得的可喜的临床效果。致使很多患者忽视了NSCLC的化疗，一经病理确诊为肺腺癌就只考虑靶向治疗和免疫治疗。即使靶向治疗及免疫治疗取得了重大进展，但是化疗仍占据着不可替代的位置。化疗是非小细胞肺癌的常见且普遍的治疗方法。

基因检测未发现靶向药，或者靶向治疗耐药后，仍要选择化疗。可以说，靶向治疗只是一部分幸运儿的选择，而化疗贯穿整个NSCLC的全部阶段，大多数NSCLC患者都会面临到的选择，哪些时候需要考虑化疗呢？

术前化疗

有些患者可以在手术前进行化疗（新辅助化疗），可以缩小肿瘤病灶大小，并使其更容易手术切除。

术后化疗

对于早期NSCLC，术后化疗可以帮助降低癌症复发的风险。重要的是，医生会根据每个患者的具体情况评估化疗的益处和可能的风险。因为化疗药物几乎都会引起副作用。

对于健康的患者（整个身体机能评分高），化疗往往效果。如果足够适合化疗，通常在手术后约8周内开始辅助化疗，降低复发风险。

联合放疗

无法进行手术的早期NSCLC，可以在放疗前、后进行化疗。

晚期肺癌

无法手术切除的晚期肺癌患者的主要治疗手段（有时伴随放射治疗）。

身体状况不好的患者不建议进行化疗，但是高龄不是拒绝化疗的障碍。

非小细胞肺癌常用化疗药物

常用的化疗药物有：

顺铂/卡铂
长春瑞滨
吉西他滨
紫杉醇
多西紫杉醇
依托泊苷
培美曲塞
伊立替康

临床上，通常使用至少一种药物与顺铂或卡铂联合治疗。

研究表明，三药联合化疗并没有增加太多益处，并且可能引起更多副作用。

单药化疗通常用于不耐受双药组合化疗的患者，例如整体健康状况不佳或老年人。

对于符合某些标准的晚期肺癌患者，也可以在治疗中加入靶向治疗药物，如bevacizumab（贝伐单抗），ramucirumab（雷莫芦单抗）或necitumumab（耐妥昔单抗）。

非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗选择主要基于癌症的分期程度），但其他因素，如人的整体健康情况和心肺功能，以及癌症本身的某些特征，都很重要。

例如吸烟，癌症患者一定要试着戒烟。研究表明，诊断为肺癌后戒烟的患者往往比不戒烟患者有更好的预后。

对于化疗周期，不用药物及不同的病情，都不一样。每一个周期的化疗时间通常为1至3天，然后休息一段时间，让身体有时间恢复，缓解化疗药物引起的副作用，再给予下一个周期的化疗（通常为21天-28天为一个治疗周期）。

对于晚期癌症，一线治疗（双药联合）通常给予4-6个周期。有些情况，一些医生会建议使用单一的化疗或靶向药物进行持续治疗，即使是对一线化疗反应良好的患者也会建议继续治疗。一些研究发现，这种称为维持治疗的持续治疗可能有助于控制癌症并帮助一些人延长寿命。

如果晚期肺癌的一线化疗不再有效，医生可能会推荐使用单一的化疗药物（如多西紫杉醇或培美曲塞）或使用靶向治疗或免疫治疗药物进行二线治疗。同样，只要患者身体健康，高龄就不会成为接受这些药物治疗的障碍。

化疗联合免疫检查点抑制剂一线治疗进展

2017年5月10日，FDA加速批准了Keytruda（pembrolizumab，派姆单抗）联合培美曲塞+卡铂方案作为转移性/进展期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的适应症。不管PD-L1表达情况，Pembrolizumab联合PC方案可以作为非鳞NSCLC的一线治疗方案。

2018年10月30日，美国FDA批准该公司的重磅免疫疗法Keytruda（pembrolizumab，派姆单抗），与卡铂和紫杉醇联用，作为一线疗法治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。这项批准是抗PD-1疗法第一次获得批准作为一线疗法治疗鳞状NSCLC，而且不需考虑肿瘤的PD-L1表达水平。

2018年12月6日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了免疫治疗药物atezolizumab（Tecentriq）联合贝伐单抗（Avastin），紫杉醇、卡铂的标准方案，作为一线疗法治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者的肿瘤不携带EGFR/ALK基因变异。

化疗的副作用

化学药物攻击快速分裂的细胞，这就是它们对抗癌细胞的原因。但是身体中的其他细胞，例如骨髓中的细胞（制造新血细胞的细胞），口腔和肠道的内皮细胞以及毛囊细胞也快速分裂。这些细胞通常会受化疗影响，导致某些副作用发生。

化疗的副作用取决于给药的类型、剂量以及用药时间。一些常见的副作用包括：

脱发
口腔溃疡
食欲不振
恶心和呕吐
腹泻或便秘
感染机会增加（白细胞过少）
容易瘀伤或出血（血小板太少）
疲劳（因为红细胞太少）

有些药物可能有特定的副作用。例如，顺铂，长春瑞滨，多西紫杉醇或紫杉醇等药物可引起神经损伤（周围神经病）。这有时会导致症状（主要是手和脚），如疼痛，灼热或刺痛感，对寒冷或炎热的敏感性，或虚弱。在大多数人中，一旦治疗停止，这种情况就会消失或变好，但在某些人身上可能会持续很长时间，因人而异。

副作用处理

治疗结束后，这些副作用通常会消失。治疗期间也会有减轻这些副作用的方法。例如，可以给予药物以帮助预防或减少恶心和呕吐；一些爱美的女性患者可以采用冰帽缓解化疗引起的脱发；白细胞减低得厉害可以打升白针，化疗患者身体都比较虚弱，应多卧床休息。

医生、护士、家属在化疗过程中需密切关注患者的副作用，以便及时对症处理缓解症状。在某些情况下，可能需要减少化疗药物的剂量，或者可能需要延迟或停止治疗以防止副作用加重，导致病情恶化。

化疗期间，家属可能会比较关注如何护理患者，如何减少副作用，如何让患者能高质量的度过化疗周期，可以登录全球肿瘤医生网，寻求专业指导，让亲人尽可能地少受化疗副作用的折磨，也可以通过全球肿瘤医生网及时了解肺癌前沿治疗进展及新疗法。

靶向治疗和免疫治疗的迅速进展，晚期非小细胞肺癌化疗的一线地位正受到越来越多的冲击，对患者是福音，对医生也是福音。随着科技的进步，化疗作为一线非小细胞肺癌治疗手段的机会可能越来越少。但不代表着靶向治疗和免疫治疗就能取代化疗的基石地位。就目前的进展来看，化疗在肺癌治疗中仍是主要治疗手段，患者们千万不要忽视化疗带来的生存获益。

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